جميع الفئات
  • جميع الفئات
  • المنتجات
  • الدعم
  • الخبرة
  • الفعاليات والمحاضرات عبر الإنترنت
  • أُخرى
Filter
Filter
الأصناف
  • جميع الفئات
  • المنتجات
  • الدعم
  • الخبرة
  • الفعاليات والمحاضرات عبر الإنترنت
  • أُخرى
مرشحات واضحةإظهار النتائج
عربي
Home حسب التطبيق AutoChem Applications تطوير العمليات الكيميائية وتوسيع نطاقها

تطوير العمليات الكيميائية وتوسيع نطاقها

إنشاء عمليات آمنة وفعالة من المختبر إلى المصنع

أوعية المفاعل لتطوير العمليات الكيميائية

ما هو تطوير العمليات الكيميائية وتوسيع نطاقها؟

يركز تطوير العمليات الكيميائية على تطوير وتوسيع نطاق وتحسين مسار اصطناعي كيميائي ، مما يؤدي إلى عملية تصنيع كيميائية آمنة وقابلة للتكرار واقتصادية. المراحل الأولية بعد تحديد الجزيء المستهدف تعتمد على المختبر.

يركز الكيميائيون على استكشاف الطريق (على سبيل المثال ، التحقيق في أفضل نهج اصطناعي) وتحديد مساحة تصميم العملية (على سبيل المثال ، إنشاء ظروف العملية التي تضمن نتائج متسقة ومرغوبة). تركز المراحل اللاحقة على توسيع نطاق منتج عالي الجودة وتهدف إلى إنتاج كميات أكبر من الجزيء لأغراض إضافية (على سبيل المثال ، الدراسات السريرية أو الاختبارات الكيميائية).

تركز الأنشطة المشاركة في تطوير العمليات الكيميائية وتوسيع نطاقها على فهم العملية والتحكم فيها بهدف دعم أهداف الجودة حسب التصميم (QbD ). يتم تحديد متغيرات العملية التي تؤثر على سمات الجودة الهامة وإنتاجية المنتج بشكل جيد وقياسها وفهمها. غالبا ما يستخدم نهج تصميم التجربة (DoE)والتكنولوجيا التحليلية للعملية (PAT) للمساعدة في تحقيق هذه الأهداف. تساعد DoE على فحص وتحديد القيم المثلى داخل مساحة التفاعل بينما توفر PAT وسيلة للمراقبة المستمرة عبر عملية التطوير الكيميائي بأكملها.

تشمل جهود التوسع مجموعة من الأنشطة التي ينطوي عليها الانتقال من المختبر إلى المصنع بما في ذلك التحقيق في مخاطر العملية المحتملة ، وفهم حركية التفاعل والديناميكا الحرارية ، وتحديد وتوصيف الشوائب ، ودراسات الخلط ونقل الكتلة ، ودراسات نقل الحرارة ، وإزالتها بالإضافة إلى التحكم في التبلوروالأشكال المتعددة.

لماذا يعتبر تطوير العمليات الكيميائية مهما؟

يعد تطوير العمليات الكيميائية أمرا مهما لأنه الوسيلة التي يتم من خلالها تحويل المسار الاصطناعي إلى عملية كيميائية آمنة ومستدامة وقوية وفعالة من حيث التكلفة ، مما ينتج عنه منتج عالي الجودة. تمتد الأنشطة المعنية على مدار دورة حياة المنتج بأكملها تقريبا.

في مرحلة الاكتشاف ، يقوم العلماء بتصنيع كمية صغيرة من المركب المستهدف. إذا بدت الدراسات الأولية واعدة ، فستكون هناك حاجة إلى كميات أكبر من المركب. مع انتقال الجزيء إلى التطور ، غالبا ما يجد العلماء أن مسار الاكتشاف ليس الخيار الأفضل للإنتاج على نطاق أوسع بسبب التحديات المتعلقة بالحجم. على سبيل المثال ، قد يتطلب مسار الاكتشاف كواشف باهظة الثمن ، أو يمثل ظروف تشغيل صعبة أو يخلق مخاطر محتملة على السلامة عند إجراؤه بكميات أكبر. سيبدأ كيميائيو العمليات العمل على تطوير مسار اصطناعي يحقق أهداف الكمية والجودة والسلامة والمتانة والتكلفة المطلوبة على نطاق أوسع.

بعد تحديد أفضل مسار ، ينصب التركيز على تحسين المسار وتوسيع نطاقه. سيبدأ العمل على التبسيط (على سبيل المثال ، هل يمكن الجمع بين الخطوات ، وتحديد محفز يمكن من إجراء التفاعل في ظروف أكثر اعتدالا ، وما إلى ذلك). يتم فحص المتغيرات المعتمدة على المقياس مثل معدلات الجرعات والخلط ونقل الكتلة. هناك جهد متضافر لفهم حدود العملية وإنشاء مساحة تصميم فعالة للعملية. جزء من تحديد حدود العملية هو التحقيق في مخاطر السلامة المحتملة والتأكد من فهم الطاردات الحرارية الناتجة عن التفاعل على نطاق واسع والتحكم فيها بشكل فعال. كعنصر في استراتيجية الجودة الفعالة حسب التصميم (QbD) ، سيتم تطوير طرق التكنولوجيا التحليلية للعمليات عبر الإنترنت (PAT) ونشرها لضمان جودة المنتج من خلال قابلية تكرار العملية واستقرارها.

ما هي تحديات وأهداف تطوير العمليات الكيميائية؟

يشكل التطور الكيميائي وتوسيع نطاق العمليات العديد من التحديات للباحثين ويمتد إلى مجموعة متنوعة من الموضوعات بما في ذلك:

مخاطر ارتفاع درجة الحرارة ورقة بيضاء

مستند تقني مجاني: مخاطر ارتفاع درجة الحرارة

في تطوير العملية الكيميائية وتوسيع نطاقها ، يعد فهم تغير درجة الحرارة والحرارة المرتبطة بها التي تتراكم بواسطة التفاعل أمرا بالغ الأهمية لفهم سلامة العملية. يناقش هذا المستند التعريفي التمهيدي كيفية تقييم الآثار المترتبة على تغير أنظمة درجات الحرارة في التفاعلات الكيميائية. يتم استخدام أمثلة من كل من المختبر والمصنع التجريبي للإجابة على الأسئلة التالية:

  1. لماذا يحدث التراكم الحراري؟
  2. متى يحدث التراكم الحراري؟
  3. هل التراكم مهم للنظر فيه ، وما هو حجمه؟
  4. ما هو تأثير الحساب غير الصحيح للتراكم؟

 

تقنيات تطوير العمليات الكيميائية

محطات عمل التوليف الآلي مع تحليل التفاعل في الوقت الفعلي

أدوات مختبر تطوير العمليات الكيميائية
  1. مطياف رامان في الموقع  - تحليل في الموقع للتفاعلات متعددة الأطوار ، متعددة الأشكال
  2. مطياف FTIR في الموقع  - حركية التفاعل في الموقع وآلياته ومساراته
  3. محلل حجم الجسيمات PVM - التصوير المضمن وتحليل تكوين الجسيمات ونموها
  4. محلل حجم الجسيمات FBRM  - تحليل حجم الجسيمات المضمنة بتقنية FBRM®
  5. مفاعل التخليق الكيميائي الآلي  - التنفيذ الدقيق والآلي وتوثيق ظروف العملية
  6. نظام أخذ العينات من التفاعل - أخذ عينات تمثيلية مؤتمتة
  7. برامج تطوير العمليات والنمذجة والمحاكاة  - التوسع بكفاءة باستخدام برامج لتحليل البيانات والتحكم فيها والنمذجة والمحاكاة
تحليل HPLC عبر الإنترنت

تحليل HPLC عبر الإنترنت

باستخدام DirectInject-LC™ ، يمكن الآن استخدام HPLC لفهم التفاعل والعملية والتبلور في الوقت الفعلي تقريبا. يحول أخذ عينات وحقن رد الفعل السريع المؤتمت بالكامل HPLC إلى تقنية تحليلية جديدة قوية (PAT) لمراقبة التفاعل عبر الإنترنت.

  • جمع عينات تمثيلية باستمرار دفعة واحدة أو تدفق ، مما يتيح التحليل في الوقت الفعلي للكيمياء المعقدة ومتعددة المراحل والصعبة.

  • أخذ عينات من التفاعل بدون استخدام اليدين والقابل للتكرار والتحضير والحقن الفوري على HPLC يزيل شيخوخة العينة ويوفر البيانات في الوقت الفعلي.

  • قم بتحليل البيانات باستخدام مجموعة برامج iC الرائدة عالميا، المصممة خصيصا لتحليل التفاعل والنمذجة، لتمكين تسريع عملية وتطوير المنتجات.

دعم المفاعل المغلف

هل تحتاج إلى مساعدة بشأن طلبك؟

خبراؤنا على استعداد للمساعدة

إذا كانت لديك أسئلة أو كنت بحاجة إلى مساعدة في طلبك الفني ، فإن فريقنا من مستشاري التطبيقات الفنية جاهز لإرشادك في الاتجاه الصحيح.

أمثلة على الصناعة

تطبيقات الصناعة لتكنولوجيا تطوير العمليات الكيميائية

يوفر التفاعل القائم على كلوريد السلفوريل ذو التدفق المستمر مزيدا من الأمان والانتقائية للعملية

يقيس EasyMax HFCal إطلاق الحرارة ويساعد في تحسين الدفعات

دي سوزا ، جي إم ، بيرتون ، إم ، سنيد ، دي آر ، وماكواد ، دي تي (2020). تفاعل مستمر قائم على كلوريد السلفوريل - تخليق وسيط رئيسي في طريق جديد نحو Emtricitabine و Lamivudine. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (10) ، 2271-2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146

يناقش المؤلفون تطوير نهج التدفق المستمر لتصنيع وسيط رئيسي في قلب oxathiolane المستخدم لتصنيع مضادات الفيروسات القهقرية Emtricitabine و Lamivudine. يتم تشكيل الوسيط باستخدام تسلسل من خطوتين: يتفاعل كلوريد السلفوريل مع   منثيل ثيوغليكولات لإنتاج مركب كلوريد السلفنيل الذي يتم حبسه بعد ذلك بواسطة أسيتات الفينيل ومعالجته بالكلور بشكل أكبر. كشف توسيع نطاق الدفعات أن التسلسل يتميز بطارد للحرارة قوي وأن ظروف التفاعل كان لها تأثير كبير على إنتاجية التفاعل وتكوين المنتج الثانوي ونقاء المنتج. على سبيل المثال ، تشكلت المستويات الزائدة من  المنتج الثانوي ثنائي كلورو أسيتات عندما لم يتم التحكم بدقة في درجة الحرارة والخلط ووقت البقاء. أتاح تنفيذ  نهج التدفق المستمر تحكما أكبر في درجة الحرارة ومعدل الخلط ، مما أدى إلى تحسين الانتقائية وسلامة التوسع. 

لعب قياس السعرات الحرارية لتدفق الحرارة دورا مهما في قرار اتباع نهج التدفق المستمر.  تم استخدام نظام EasyMax HFCal  لقياس الحرارة المنبعثة أثناء مقياس الدفعات بمقدار 242 كيلو جول / مول أثناء خطوة كلوريد السلفنيل و 438 كيلو جول / مول أثناء خطوة إضافة أسيتات الفينيل. من هذا ، توقع المؤلفون ارتفاعا في درجة الحرارة الثابتة بمقدار 102-133 درجة مئوية و 138-207 درجة مئوية على التوالي. سيتطلب الاستمرار في نهج الدفعات بالنظر إلى مثل هذه المواد الطاردة للحرارة القوية تطوير معدات / ظروف عملية صعبة مثل استراتيجية تبريد المفاعل النشط ، وتغيير معدل جرعات الكاشف ، وما إلى ذلك. 

مصنع تجريبي متكامل للتصنيع المستمر

تستخدم FTIR و FBRM و NIR و Raman في الموقع كPAT  

تيستا ، سي جيه ، هو ، سي ، شفيدوفا ، ك. ، وو ، دبليو ، قائلا ، ر. ، كاساتي ، إف ، هالكود ، بي إس ، هيرمانت ، ب. ، شين ، دي إي ، رامناث ، أ. ، سو ، كيو ، بورن ، إس سي ، تاكيزاوا ، ب. ، تشاتوبادياي ، إس ، أوكونور ، تي إف ، يانغ ، إكس ، رامانوجام ، إس ، ماسيا ، س. (2020). تصميم وتسويق عملية إنتاج صيدلانية مستمرة من البداية إلى النهاية: دراسة حالة مصنع تجريبي. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (12) ، 2874-2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383

اكتسب التصنيع المستمر المتكامل (ICM) اهتماما كوسيلة لمكافحة التحديات التي تفرضها معالجة الدفعات التقليدية في صناعة الأدوية (على سبيل المثال ، تقنيات التصنيع غير الفعالة ، وقضايا مراقبة الجودة ، ونقاط الضعف في سلسلة التوريد). تقدم هذه المقالة تقريرا عن تطوير وتشغيل مصنع تجريبي متكامل للتصنيع المستمر (ICM) للإنتاج المبسط للمكونات الصيدلانية النشطة للجزيئات الصغيرة (APIs) وأقراص دواء جنيس يتم تسوييقه. يقوم المصنع بعمليات الوحدة عبر ستة مجالات معالجة رئيسية: التغذية ، الذوبان ،  وتجاوز التوضيح. التبلور التفاعلي الترشيح وإعادة التعليق ؛ تجفيف; طلاء صب البثق واستعادة المذيبات. 

تم استخدام تقنية تحليل العملية (PAT) للمساعدة في وظيفة النظام والالتزام باستراتيجية التصميم القائمة على QbD. تم استخدام مجسات ParticleTrack FBRM و ReactIR 15 في الموبل التفاعلي لقياس توزيع طول الوتر وتحديد تركيز المادة المتفاعلة وعائد التفاعل. تم استخدام PAT أيضا في وحدة إعادة التعليق لتحديد توزيع طول الوتر لبلورات API والمتفاعل / المذيب المحتوى في الملاط المعلق. تم استخدام طرق NIR و Raman في الموقع لقياس المذيبات المتبقية ، وتوحيد محتوى API في ذوبان البوليمر والشكل البلوري / التبلور.  

نظام البلورة والطحن والتلدين المستمر

تساعد المفاعلات الآلية ومجسات PAT في الموقع في توفير توزيع مستهدف لحجم البلورات

منغ ، دبليو ، سيروتا ، إي ، فنغ ، إتش ، ماكمولين ، جي بي ، كودان ، إل ، وكوت ، إيه إس (2020). التحكم الفعال في حجم البلورة من خلال نظام التبلور المتكامل والطحن الرطب وإعادة تدوير التلدين. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (11) ، 2639-2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307

أبلغ المؤلفون عن تطوير نظام جديد ومستمر مصمم لإنتاج منتج API بتوزيع مستهدف لحجم البلورات. يدمج النظام وظائف التبلور والطحن الرطب والتلدين مما يؤدي إلى عملية مستمرة ، مما يؤدي إلى تضييق توزيع حجم البلورات بشكل فعال. تم دمج PAT في أوعية التبلور والتلدين لدعم النظام وأهداف QbD ذات الصلة. تم استخدام ReactIR مع مسبار ATR-FTIR في كلا السفينتين لمراقبة تركيز الطور السائل وتوفير المعلومات المتعلقة بحالة التشبع الفائق. تم استخدام مجسات ParticleTrack FBRM في كلا السفينتين لتوفير نظرة ثاقبة للنواة ونمو البلورات والتحكم في التنوي لدعم تحقيق حجم البلورة المستهدف.  تم استخدام مفاعل مختبر OptiMax الآلي كمبلور وتم التحكم في وعاء التلدين بواسطة نظام أتمتة مفاعل مغلف RX-10 لإدارة درجة الحرارة ومعدل التحريض. 

تظهر نتائج المقالة أن الاختيار الدقيق لتكوين المطحنة وسرعة الطحن يساعدان في تعديل حجم البلورة مع الحفاظ على توحيد الحجم. كما أنها توضح أهمية إيجاد درجة حرارة التلدين المثلى لتضييق توزيع الحجم. أظهرت ملفات تعريف إزالة التشبع التي تم الحصول عليها عبر ReactIR أنه تم إذابة مواد صلبة إضافية بعد رفع درجة حرارة الملاط وأن زيادة سرعة الطحن أسفرت عن جزيئات أصغر ، مما يسهل إزالة التشبع.  

سلامة العمليات في صناعة الأدوية

عمليات وتقنيات تقييم المخاطر الحرارية وردود الفعل

أليان ، إيه دي ، شاه ، إن بي ، فيريتي ، إيه سي ، براون ، دي بي ، كوليس ، إس بي ، سبيري ، جي بي (2020). سلامة العمليات في صناعة الأدوية - الجزء الأول: عمليات وتقنيات تقييم المخاطر الحرارية والتفاعلية. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (11) ، 2529-2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226

تقدم هذه المقالة نتائج استطلاع متعمق تم إجراؤه للعديد من شركات الأدوية ضمن  الاتحاد الدولي للابتكار والجودة في تطوير الأدوية (IQ) ، بهدف تعزيز التعاون والفهم لإجراءات الشركات المشاركة وتقييمها فيما يتعلق بسلامة العمليات.

تلخص النتائج المقدمة القضايا العامة حول الأدوات المختلفة المستخدمة لتقييم مخاطر المخاطر الحرارية والأسئلة المتعلقة بالتوظيف ونقل التكنولوجيا لبيانات / معلومات سلامة العمليات عبر جميع مراحل تطوير العمليات الكيميائية.  تقدم المقالة أيضا نظرة ثاقبة حول كيفية استخدام استراتيجيات التقييم المختلفة في مراحل مختلفة من التطوير (على سبيل المثال ، المرحلة المبكرة والمتوسطة والمتأخرة).

الاستشهادات والمراجع

تطوير العمليات الكيميائية وتوسيع نطاقها في منشورات المجلات

  • يرديلين ، إس ، يانغ ، واي ، كون ، جي إل ، باباجورجيو ، سي دي ، ميتشل ، سي ، هوسون ، آي ، سيفتشيك ، جيه ، تير هورست ، جي إتش ، فلورنسا ، إيه جيه ، وبراون ، سي جيه (2023). الارتباطات المشتقة من التعلم الآلي لتوسيع نطاق ونقل التكنولوجيا لحركية التنوي الأولية. نمو وتصميم الكريستال, 23(2), 681–693. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.2c00192
  • دي أوليفيرا ، آر إم إس (2022 ، 1 يونيو). تطوير العملية لإعداد المكونات الصيدلانية النشطة الحساسة التي تم تمكينها من خلال كيمياء التدفق والنمذجة. https://repositorio.ul.pt/handle/10451/54901
  • فافا ، إي ، كارلسون ، إس ، وجونز ، إم إل (2022). استخدام الأكسجين كمؤكسد أساسي في عملية مستمرة: تطبيق لتطوير طريق فعال إلى AZD4635. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 26 (4) ، 1048-1053. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00279
  • لومونت ، جي بي ، رالبوفسكي ، إن إم ، جوزا ، سي ، ساها شاه ، أ. ، بورزينسكي ، جيه ، كونيتزكو ، جيه ، وانغ ، إس سي ، ماكهيو ، بي إم ، مانجيون ، آي ، وسميث ، جي بي (2022). مراقبة عملية إزالة اليقيلة للسكاريد من أجل تطوير الاقتران الحيوي للقاح باستخدام منهجية تحليلية في الموقع. مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي ، 209. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
  • مارسون ، إتش إم ، وباستر ، جي سي (2022). التدفق المستمر لتقليل Meerwein-Ponndorf-Verley من HMF والفورفورال باستخدام كربونات الزركونيوم الأساسية. تقدم RSC ، 12 (13) ، 7980-7989. https://doi.org/10.1039/d2ra00588c
  • مرزيجاراني ، إن إس ، فاين ، أ. ، دالبي ، إس إم ، جانجام ، ر. ، بوديال ، إس ، بيري ، تي ، إيكاتي ، إيه آر ، أرمسترونج ، بي إيه ، شولتز ، سي إس ، دانس ، زي إي إكس ، وستون ، ك. ه. (2021). تطوير عملية التصنيع لبلزوتيفان ، الجزء 4: أهمية تدفق النيتروجين للتحكم في هدرجة النقل. البحث والتطوير في العمليات العضوية, 26(3), 533–542. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00231
  • مورين ، إم إيه ، تشانغ ، دبليو ، ماليك ، د. ، وأورغان ، إم جي (2021). أخذ العينات والتحليل في التدفق: مفاتيح التصنيع الكيميائي الدقيق الأكثر ذكاء وقابلية للتحكم والاستدامة. في Angewandte Chemie - الطبعة الدولية (المجلد 60 ، العدد 38 ، ص 20606-20626). شركة جون وايلي وأولاده https://doi.org/10.1002/anie.202102009
  • سميث ، جي بي ، أوبليجاسيون ، جي في ، الرقص ، زي إي إكس ، لومونت ، جي بي ، رالبوفسكي ، إن إم ، بو ، إكس ، ومان ، بي إف (2021). التحقيق في تخليق فوسفات أسيتيل الليثيوم باستخدام تقنية تحليل العملية. في البحث والتطوير في العمليات العضوية (المجلد 25 ، العدد 6). https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00091
  • خافيير ، إس آر (2021). تطوير عملية التوليف على نطاق صناعي للمكونات الصيدلانية النشطة. Dipòsit Digital De Documents De La UAB. https://ddd.uab.cat/record/243852
  • أليان ، إيه دي ، شاه ، إن بي ، فيريتي ، إيه سي ، براون ، دي بي ، كوليس ، إس بي ، سبيري ، جي بي (2020). سلامة العمليات في صناعة الأدوية - الجزء الأول: عمليات وتقنيات تقييم المخاطر الحرارية والتفاعلية. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (11) ، 2529-2548. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00226
  • ماليج ، تي سي ، تان ، واي ، ويسنيفسكي ، إس آر ، هيجمان ، سي إس ، كاراسكيلو فلوريس ، آر ، أورتيز ، إيه ، بوردوم ، جي إي ، كولوتوتشين ، إس ، وهاين ، جي إي (2020). تطوير توليف تلسكوب لنواة 4-(1H)-cyanoimidazole التي تم تسريعها عن طريق مراقبة التفاعل المتعامد. كيمياء وهندسة التفاعل ، 5 (8) ، 1421-1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
  • ما ، واي ، وو ، إس ، ماكارينج ، إي جي جي ، تشانغ ، تي ، غونغ ، جيه ، وانغ ، ج. (2020). التقدم الأخير في التبلور المستمر للمنتجات الصيدلانية: التحضير والتحكم الدقيق. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (10) ، 1785-1801. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00362
  • منغ ، دبليو ، سيروتا ، إي ، فنغ ، إتش ، ماكمولين ، جي بي ، كودان ، إل ، وكوت ، إيه إس (2020). التحكم الفعال في حجم البلورة عبر نظام التبلور المتكامل والطحن الرطب وإعادة تدوير التلدين. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (11) ، 2639-2650. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00307
  • Ładosz ، A. ، Kuhnle ، C. ، & Jensen ، K. F. (2020). توصيف المحتوى الحراري للتفاعل والحركية في منصة تدفق دقيقة. كيمياء وهندسة التفاعل ، 5 (11) ، 2115-2122. https://doi.org/10.1039/d0re00304b
  • دينيهي ، أو سي ، لينش ، دي ، كولينز ، إس جي ، ماجواير ، إيه آر ، وموينيهان ، إتش إيه (2020). توسيع نطاق وتحسين تخليق التدفق المستمر ل α-Thio-β-chloroacrylamide. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (10) ، 1978-1987. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00079
  • ليم ، جي جيه ، أرينجتون ، ك. ، دن ، إيه إل ، ليتش ، دي سي ، أندروز ، آي ، كيرتس ، إن آر ، هيوز ، إم جيه ، تراي ، دي آر ، وايد ، سي إي ، وايتينغ ، إم بي ، جوس ، سي ، ليو ، واي سي ، وروش ، بي إم (2019). عملية تدفق مبنية على أساس دفعي - تحضير وسيط رئيسي من الكحول الأميني عبر التوليف المستمر متعدد المراحل. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (10) ، 1927-1937. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00478
  • هو ، سي ، تيستا ، سي جيه ، وو ، دبليو ، شفيدوفا ، ك. ، شين ، دي إي ، قائلا ، ر. ، هالكود ، بي إس ، كاساتي ، إف ، هيرمانت ، ب. ، رامناث ، أ. ، بورن ، إس سي ، تاكيزاوا ، ب. ، أوكونور ، تي إف ، يانغ ، إكس ، رامانوجام ، إس ، وماسيا ، س. (2020). خط تجميع معياري آلي للأدوية في مصنع مصغر. الاتصالات الكيميائية ، 56 (7) ، 1026-1029. https://doi.org/10.1039/c9cc06945c
  • باور ، إم ، ألكوك ، إي ، وماكجلاكن ، جي بي (2020). قواعد الليثيوم العضوي في كيمياء التدفق: مراجعة. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (10) ، 1814-1838. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00090
  • دي سوزا ، جي إم ، بيرتون ، إم ، سنيد ، دي آر ، وماكواد ، دي تي (2020). تفاعل مستمر قائم على كلوريد السلفوريل - تخليق وسيط رئيسي في طريق جديد نحو Emtricitabine و Lamivudine. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (10) ، 2271-2280. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00146
  • تيستا ، سي جيه ، هو ، سي ، شفيدوفا ، ك. ، وو ، دبليو ، قائلا ، ر. ، كاساتي ، إف ، هالكود ، بي إس ، هيرمانت ، ب. ، شين ، دي إي ، رامناث ، أ. ، سو ، كيو ، بورن ، إس سي ، تاكيزاوا ، ب. ، تشاتوبادياي ، إس ، أوكونور ، تي إف ، يانغ ، إكس ، رامانوجام ، إس ، ماسيا ، س. (2020). تصميم وتسويق عملية إنتاج صيدلانية مستمرة شاملة: دراسة حالة نباتية تجريبية. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (12) ، 2874-2889. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00383
  • Cao، Y.، Du، S.، Ke، X.، X.، X.، S.، Lan، Y.، Zhang، T.، Tang، W.، Wang، J.، & Gong، J. (2020). التفاعل بين الديناميكا الحرارية والحركية على السلوك متعدد الأشكال لهيدروبروميد  فورتيوكسيتين في التبلور التفاعلي. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 24 (7) ، 1233-1243. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00384
  • ديميتري سكليار، جيفري ناي، أنطونيو راميريز، "استخدام التكنولوجيا التحليلية للعملية (PAT) في تطوير تفاعل المواد الدوائية للجزيئات الصغيرة"، 2019، https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • سكليار، د.، ناي، ج.، وراميريز، أ. (2019). استخدام التكنولوجيا التحليلية للعملية (PAT) في تطوير تفاعل المواد الدوائية للجزيئات الصغيرة. الهندسة الكيميائية في صناعة الأدوية ، 937-955. https://doi.org/10.1002/9781119600800.ch42
  • يانغ ، كيو ، ساني ، ن. ، كلوسوفسكي ، دي ، لي ، إم ، روزنتال ، ت. ، وانغ ، إن إكس ، وينش ، إي (2019). الاقتران المتقاطع بين البروموبنزين مع الستايرين: مثال آخر على الاقتران المتقاطع المحفز ب Pd مع مخاطر السلامة المحتملة. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 23 (10) ، 2148-2156. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00126
  • يو ، إم ، ستروتمان ، إن إيه ، سافاج ، إس إيه ، ليونج ، إس ، وراميريز ، أ. (2019). عملية عملية وقوية مستمرة متعددة الخطوات لتصنيع 5-Bromo-N- (tert-butyl) pyridine-3-sulfonamide. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 23 (9) ، 2088-2095. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00254
  • ستروتمان ، إن إيه ، تان ، واي ، باورز ، كيه دبليو ، سوميلانت ، إم ، وليونغ ، إس دبليو (2018). تطوير نهج تصنيع مستمر آمن وعالي الإنتاجية ل 4- (2-هيدروكسي إيثيل) ثيومورفولين 1،1-ثاني أكسيد. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 22 (6) ، 721-727. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00100
  • ماهر ، أ. ، هودنيت ، بي كي ، كوغلان ، إن ، أوبراين ، إم ، وكروكر ، دي إم (2018). تطبيق تقنية جديدة على عملية بلورة بيروكسيكام الناضجة لاكتساب فهم العملية والتحكم فيها ، من خلال التعاون الصناعي الأكاديمي . البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 22 (3) ، 306-311. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00347 
  • يانغ ، كيو ، كابريرا ، بي جيه ، لي ، إكس ، شنغ ، إم ، وانغ ، إن إكس (2018). تقييم سلامة الاقتران المتقاطع بوساطة النحاس ل 2-بروموبيريدين مع إيثيل برومودي فلورو أسيتات. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 22 (10) ، 1441-1447. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.8b00261
  • تايلور ، ب. ، فرنانديز بارات ، سي ، وودوارد ، آر إل ، وإنجليسبي ، بي إيه (2017). تخليق 2-Oxopropanethioamide لتصنيع Lanabecestat: طريق جديد للتحكم والمتانة والتحسينات التشغيلية. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 21 (9) ، 1404-1412. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00170
  • ليتش ، دي سي ، جون ، إم بي ، سلافين ، بي إيه ، وسيرل ، إيه دي (2017). تقييم الأنظمة التحفيزية المتعددة لتحويل  2،3-ثنائي كلورو بنزويل كلوريد: التطبيق على تخليق لاموتريجين. البحث والتطوير في العمليات العضوية ، 21 (11) ، 1815-1821. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00262
  • فيدرسيل ، ه. (2009). البحث والتطوير في العمليات الكيميائية في القرن الحادي والعشرين: التحديات والاستراتيجيات والحلول من منظور صناعة الأدوية. حسابات البحوث الكيميائية ، 42 (5) ، 671-680. https://doi.org/10.1021/ar800257v
أريد أن...
Need assistance?
Our team is here to achieve your goals. Speak with our experts.