Почему использование процессно-аналитической технологии важно в компании PCM?

Благодаря непрерывному мониторингу в режиме реального времени и измерению критических параметров технологического процесса (CPP) и критических атрибутов качества (CQA), PAT обеспечивает надежность и стабильность технологических операций и поддерживает стратегию Quality by Design (QbD). Любое изменение производительности мгновенно обнаруживается, а его источник может быть идентифицирован и заблаговременно устранен, сводя к минимуму доработки или брак конечного продукта.

Что такое асимметричный катализ?

Механизм, приложения, последние разработки

Асимметричный катализ, или энантиоселективный катализ, представляет собой химическую реакцию, в результате которой из ахиральных исходных материалов образуется хиральное соединение. В этом типе катализа катализатор сам по себе хиральный, и он избирательно индуцирует образование специфического стереоизомера на своем зеркальном отражении.

Проектирование и оптимизация условий реакции для достижения высокой энантиоселективности.

Асимметричный катализ, обычно с использованием металлоорганических катализаторов переходных металлов, таких как родий, обеспечивает высокоэффективный и селективный подход. В настоящее время исследователи сосредоточены на использовании более распространенных металлов, таких как медь, для снижения затрат и улучшения доступности. Этот сдвиг также позволяет проводить реакции в более мягких условиях, сводя к минимуму использование опасных реагентов и растворителей, тем самым способствуя устойчивому развитию химии. Кроме того, неметаллические энантиоселективные органокатализаторы, такие как производные пролина, наряду с биокатализаторами, использующими ферменты, получили известность благодаря своей эффективности в производстве специфических энантиомеров.

Альтернативные методы получения специфических энантиомеров включают стехиометрический синтез непосредственно из хиральных субстратов, преобразование рацемических смесей в диастереомеры, которые не являются зеркальными отражениями, а также кристаллизацию и хроматографическое разрешение. Эти традиционные методы могут быть дорогостоящими и трудоемкими, часто приводя к значительным отходам и обеспечивая неоптимальный выход и энантиомерную чистоту.

Информационный документ: Асимметричный катализ в зеленой химии

В этом информационном документе представлены примеры из недавних рецензируемых исследований, которые показывают, как глубокая информация и точный контроль, обеспечиваемые технологиями МЕТТЛЕР ТОЛЕДО, помогают поддерживать экологически чистую и устойчивую химию по четырем тематическим темам:

Зеленый синтез и процессы
Экологичность благодаря непрерывной обработке
Повышение ценности возобновляемых ресурсов
Секвестрация и использование углекислого газа

Асимметричный катализ является ценным инструментом для эффективного и экологически чистого синтеза высококачественной продукции. Он имеет ряд преимуществ перед традиционными синтетическими методами:

Селективность: Одним из преимуществ асимметричного катализа является то, что он может избирательно и с высоким выходом производить один энантиомер или стереоизомер молекулы. Это важно в фармацевтической отрасли, где эффективность и безопасность препарата часто зависят от его стереохимии.
Эффективность: Асимметричные катализаторы могут значительно увеличить скорость реакции, что приводит к более быстрому и эффективному синтезу желаемых соединений.
Экологичность: Асимметричный катализ часто может выполняться в более мягких условиях, чем традиционные синтетические методы, что делает его более экологичным.
Экономичность: Асимметричный катализ сокращает отходы во время реакции. Такое сокращение приводит к снижению производственных затрат и увеличению экономической выгоды.
Универсальность: Асимметричный катализ может применяться к широкому спектру химических реакций (например, сложных превращений) и может использоваться в синтезе различных компонентов (например, фармацевтических препаратов, тонких химикатов и натуральных продуктов).

Хиральность, или «леворукость», может быть введена в реакцию асимметричного катализа с получением большого количества одного стереоизомера с помощью нескольких различных механизмов. Конкретный механизм будет зависеть от конкретных условий реакции и типа используемого катализатора. К наиболее часто используемым механизмам относятся:

Энантиоселективная индукция: хиральный катализатор взаимодействует с субстратом, вызывая определенную ориентацию молекулы субстрата. Это приводит к образованию одного энантиомера над другим.
Стереокомплементарное взаимодействие: хиральный катализатор взаимодействует с подложкой таким образом, что субстрат принимает определенную конформацию, образуя один стереоизомер.
Асимметричный перенос протонов: протон передается от одной молекулы к другой асимметричным образом, образуя один стереоизомер.
Энантиоселективное присоединение: протон асимметрично переходит от одной молекулы к другой, образуя один стереоизомер.
Хиральная амплификация: Хиральный промежуточный продукт образуется во время реакции. Он служит источником хиральности и производит один стереоизомер.

Другие подходы к асимметричному и энантиоселективному синтезу

Асимметричный синтез — это процесс синтеза молекулы со специфической стереохимией с высоким выходом. Это ключевая область исследований в области химического синтеза, так как свойства и биологическая активность молекулы часто зависят от ее стереохимии.

В то время как асимметричный катализ является важнейшим инструментом в асимметричном синтезе, молекулы со специфической стереохимией также могут быть получены с помощью хирального катализа, биокатализа или органокатализа.

Хиральный катализ

Хиральный катализ — это подобласть асимметричного катализа, которая включает в себя использование хиральных катализаторов для облегчения химических реакций стереоселективным образом. Хиральный катализатор — это молекула, которая имеет определенное пространственное расположение своих атомов, что придает ей направленность или хиральность. При использовании в химической реакции хиральный катализатор может взаимодействовать с субстратом с образованием одного стереоизомера с высоким выходом.

Важность хирального катализа заключается в том, что во многих химических реакциях образуется смесь стереоизомеров, которые могут обладать различными свойствами и биологической активностью. Используя хиральные катализаторы, можно селективно получать один стереоизомер. Этот стереоизомер может обладать улучшенными свойствами и большей полезностью.

Например, в фармацевтической промышленности эффективность и безопасность препарата часто зависит от его стереохимии. Хиральный катализ может производить один стереоизомер лекарственного средства. Таким методом достигается высокая урожайность. Это улучшает терапевтический потенциал препарата. Это также снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Способность селективно производить одиночные стереоизомеры этих соединений может улучшить свойства. Это также может повысить эффективность и сократить количество отходов.

Биокатализ

Биокатализ, или ферментативный катализ, представляет собой использование биологически активных компонентов для катализа химических превращений. Биокатализ способствует целому спектру преимущественно углеродных реакций, которые происходят в средах от бесклеточных, полностью in vitro до ферментационно-опосредованных процессов в живой клеточной культуре.

Биокатализ представляет собой полезную альтернативу традиционному химическому катализу по нескольким причинам. Ферментативные биокаталитические реакции:

1. Обладают высокой химио-, регио- и энантиоспецифичностью
2. Часто имеют быструю кинетику
3. Работают в более мягких условиях, чем химические катализаторы
4. Устранение проблемы отходов, токсичности и стоимости металлических катализаторов
5. Снижение энергопотребления, связанного с химическими реакциями

Органокатализ

В органокатализе используются специальные органические молекулы, которые могут ускорять химические реакции за счет каталитической активации. Благодаря своей эффективности и селективности, органокатализаторы привлекательны в стремлении к устойчивой химии, позволяя реализовать несколько основных принципов зеленой химии, что приводит к менее опасному синтезу, большей энергоэффективности и экономии атомов.

Асимметричный органокатализ полезен для получения желаемых энантиомерных и/или диастереомерных форм соединений, что важно при фармацевтическом синтезе. Реакции с использованием органокатализаторов обычно протекают по четырем различным механизмам в зависимости от того, действует ли катализатор как кислота Льюиса, основание Льюиса, кислота Брёнстеда или основание Брёнстеда. Таким образом, сфера применения органокатализа широка и влияет на множество различных классов реакций.

Технология асимметричного катализа

Автоматизированные лабораторные реакторы
Спектроскопия в реальном времени
Автоматизированные системы отбора проб
Жидкостная хроматография онлайн
Программное обеспечение для кинетического моделирования

Глубокое понимание кинетики реакции, механизма, каталитических циклов и влияния переменных имеет важное значение для оптимизации энантиомерных соотношений и выхода продукта, а также для снижения затрат и отходов.

Для получения точных данных решающее значение имеет точный контроль основных параметров реакции, таких как температура, давление, скорость дозирования реагента и скорость перемешивания. Автоматизированные лабораторные реакторы широко используются в академических и промышленных учреждениях для достижения такого контроля. Недавнее расширение возможностей лабораторных реакторов EasyMax™ за счет точного контроля температуры до -78 °C расширяет пространство для проектирования каталитических процессов.

Превосходное управление реактором повышает точность измерений реакций, включая анализ реагентов, реагентов, форм катализаторов, переходных промежуточных продуктов и примесей побочных продуктов. Отслеживание реакционных веществ в режиме реального времени позволяет собирать обширные данные эксперименты, которые могут помочь в разработке кинетических параметров и поддержать предполагаемые механизмы реакций, включая каталитические циклы.

ИК-Фурье спектроскопия in situ, ИК-Фурье спектроскопия в реальном времени и рамановская спектроскопия являются признанными методами для более глубокого понимания каталитических реакций. Спектрометры ReactIR™ и ReactRaman™ были разработаны для анализа химических реакций, предлагая ряд вставных зондов и проточных ячеек, которые могут работать в широком диапазоне температур и давлений, часто необходимых для исследований каталитических реакций.

Автоматизированный отбор проб химических реакций позволяет повысить производительность за счет решения задач в двух масштабах:

Инструменты для ручного отбора проб, такие как пипетки и шприцы
Сам процесс ручного отбора проб со сложными реакциями, чувствительными к температуре, давлению или воздуху

EasySampler™ — это автоматизированная система отбора проб в реакторе, предназначенная для поточного сбора, тушения и разбавления реакционных образцов. Это позволяет извлекать пробы в условиях реакции и устраняет проблемы, связанные с ручным отбором проб.

DirectInject-LC™ обеспечивает анализ химических реакций в режиме реального времени на месте с использованием хроматографических измерений. Автоматизированная система решает сложные проблемы, связанные с хроматографией, такие как отбор проб реакции, гашение, разбавление и взаимодействие с хроматографом. DirectInject-LC дифференцирует и измеряет ключевые вещества по мере протекания реакции, обеспечивая глубокое понимание кинетики реакции, механизма и влияния переменных на исход реакции. DirectInject-LC взаимодействует с системами ВЭЖХ-МС, ВЭЖХ и хиральными системами ВЭЖХ для расширенных возможностей разделения и анализа.

При масштабировании каталитических реакций последние достижения в области моделирования химических реакций предоставляют информацию, необходимую для более безопасных реакций с большим выходом и меньшим количеством примесей. Динамическое моделирование экспериментальных данных также позволяет глубже понять кинетику реакции и влияние переменных реакции.

Промышленное применение асимметричного катализа

Синтез пирролидинов методом ИК-Фурье спектроскопии позволяет получить представление о контроле каталитического цикла стереохимии и энантиоселективности

Чэнь, В., Чэн, Ю., Чжан, Т., Му, Ю., Цзя, В., и Лю, Г. (2021). NI/ANTPHOS-катализируемое стереоселективное асимметричное внутримолекулярное восстановительное связывание N-1,6-алкинонов. Журнал органической химии, 86(7), 5166–5182. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c00079

Авторы сообщают о синтезе ряда пирролидинов, содержащих хиральные третичные аллильные спирты (со стереоселективностью >99:1 E/Z и >99:1 er), из асимметричного катализируемого никелем восстановительного связывания N-1,6-алкинонов. Они добились этого, используя бис(циклоктадиен)никель(0) с P-хиральным монофосфинным лигандом [(R)-AntPhos] и триэтилсиланом в качестве восстановителя. Затем они исследовали механизм реакции, сосредоточившись на том, как (R)-AntPhos влияет на стереоселективность и энантиоселективность третичного аллильного спиртового фрагмента. Они предложили мономерную металлоциклическую модель для каталитического цикла асимметричного восстановительного связывания N-1,6-алкинонов с (R)-AntPhos и провели эксперимент in-situ FTIR для исследования каталитического цикла.

Стехиометические количества лиганда Ni(cod)2 и (R)-AntPhos смешивали, и отслеживали IR-полосу в ^1392-1, что указывает на соединение Ni(0)(R)-AntPhos на первой стадии каталитического цикла. С добавлением N-1,6-алкинона на 1708 ^см-1 появилась сильная кетоновая полоса, которая постепенно уменьшалась по мере того, как алкинон реагировал с образованием металлоцикла Ni(II) на третьей стадии предложенного каталитического цикла. С добавлением восстановителя HSiEt3 наблюдалась полоса на уровне 2092 ^см-1 , которая со временем уменьшалась по мере образования циклизованного третичного аллилового спирта. Углубленное механистическое исследование и данные ReactIR позволили авторам определить, что стадия циклоприсоединения Ni(II) металлического цикла определяет энантиоселективность, а лиганд (R)-AntPhos является ключевым, обеспечивая объемную π-сопряженную систему, которая влияет на стереохимию.

1,2-боронатные энантиоселективные перегруппировки с помощью ИК-Фурье ин-Фурье нового катализатора позволяет получить представление о структуре и активности катализатора

Шарма, Х. А., Эссман, Д. З., и Якобсен, Э. Н. (2021). Энантиоселективные каталитические 1,2-боронатные перегруппировки. Наука, 374(6568), 752–757. https://doi.org/10.1126/science.abm0386

Авторы отметили, что общий хиральный промежуточный продукт с каталитическим доступом может быть ценным для синтеза широкого спектра молекул с тризамещенными стереоцентрами. Они предположили, что энантиоселективная перегруппировка пинакол-замещенных дихлорметилборонатов с помощью катализатора может привести к образованию тризамещенных стереоцентров. В качестве модельной реакции была исследована перестройка подложки из бороната лития. С использованием тиомочевины, полученной из арилпирролидина-трет-лейцина, синтезировали продукт α-хлорборного эфира с 48% ee. Они обнаружили, что когда тиомочевина присутствовала во время первоначального синтеза борната лития (из эфира пинакола дихлорметилборной кислоты и n-бутиллития), полученный продукт α-хлорборного эфира демонстрировал 92% ee.

После этой работы был разработан стабильный прекатализатор изотиомочевины, и когда это соединение было литиировано с помощью LiHMDS, измерения in situ FTIR (ReactIR) показали значительные сдвиги как в зоне изотиомочевины N–C–N, так и в полосе амида C–O. Эти сдвиги были обратимыми при добавлении HCl. Авторы предположили, что N–H связь в предкатализаторе депротонируется LiHMDS с помощью процесса хелирования. Были проведены измерения DFT, которые подтвердили наблюдаемые экспериментальные ИК-сдвиги. Обладая этой информацией, авторы продолжили изучение области применения новой каталитической системы литий-тиомочевинат-боронат для синтеза широкого спектра молекул, содержащих связи C–C, C–N и C–O и обладающих превосходными EE и выходами.

Исследование периода покоя катализатора ReactIR дает представление о влиянии воды на цикл подготовки катализатора

Чжан, З., Бэ, Х. Й., Гуин, Д., Рабалакос, К., Ван Геммерен, М., Лойтч, М., Клусманн, М., и Лист, Б. (2016). Асимметричный контранионно-направленный органокатализ кислоты Льюиса для масштабируемого цианосилилирования альдегидов. Nature Communications, 7(1). https://doi.org/10.1038/ncomms12478

Авторы сообщают о разработке асимметричного метода кислотного катализа Льюиса для цианосилилирования альдегидов с использованием триметилсилилцианида и хирального дисульфонимидного предварительного катализатора. В результате высокой активности загрузка катализатора в 0,05%-0,005% оказалась эффективной в получении желаемого продукта циангидрина. Авторы сообщают, что наблюдается неактивный период катализатора, который может быть обратимо индуцирован водой. Чтобы лучше понять эту разработку, был использован метод ИК-Фурье на месте, который позволил получить значительное представление о предкаталитическом цикле.

Для мониторинга концентрации альдегидного реагента карбонильная полоса 1703 ^см-1 отслеживалась во времени. Интересно, что в течение некоторого времени не наблюдалось никакой реакции, после чего трансформация протекала стремительно. Авторы предположили, что причина периода покоя может быть связана с водой в реакционной смеси. С помощью экспериментального протокола добавления контролируемого количества воды в реакционную смесь было доказано, что вода действительно ответственна за отсутствие активности в результате гидролиза каталитически активных веществ. В более ранних работах, в которых силилкетенацеталь вступал в реакцию с альдегидом в присутствии дисульфонимидного катализатора, периода покоя не наблюдалось. Они предположили, что это может быть связано с высокой реакционной способностью силилкетенового ацеталя с предварительным катализатором, мгновенно регенерирующим активный кислотный катализатор Льюиса. Чтобы проверить эту гипотезу в текущей работе, они использовали каталитическое количество силилкетенацеталя в качестве активатора и обнаружили, что периода покоя удалось избежать. Основываясь на дальнейших экспериментах, они предложили предкаталитический цикл, который отражает период покоя.

Ресурсы по теме

Examples of Reaction Control, Analysis, and Modeling to Drive Green Chemistry and Sustainable Development

Drive sustainable development through green chemistry practices by achieving efficiency and reducing...

Real-Time Reaction Analysis Guide

This guide reviews the advantages and importance of PAT methods in developing reaction understanding...

The Role of Process Analytical Technology in Academic Research

This white paper uses a collection of recent publications to examine and highlight the role of vario...

Каталитические реакции

Использование катализаторов — это альтернативный способ увеличения скорости и выхода реакции, поэтом...

Ферментативный катализ | Биокатализ

Биокатализ, или ферментативный катализ — это каталитический процесс, в котором химические превращени...

ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ

Что такое асимметричный катализ?

Асимметричный катализ является широко применяемым методом синтеза специфических энантиомеров хиральных молекул. Как правило, в асимметричном катализе участвуют металлоорганические соединения, содержащие один или несколько хиральных лигандов. Поскольку процесс является каталитическим, незначительные количества хирального катализатора воздействуют на прохиральный субстрат, производя значительные количества желаемого энантиомера. Таким образом, он является эффективным средством для производства огромных количеств специфических энантиомерных соединений, необходимых фармацевтической, пищевой, агрохимической и косметической промышленности.

Асимметричный катализ играет значительную роль в производстве важных химических веществ, таких как фармацевтические препараты, агрохимикаты и материалы, а также в синтезе натуральных продуктов. Он позволяет эффективно производить энантиочистые соединения, которые необходимы для разработки лекарств и для многих других применений в химической промышленности. Асимметричный катализ может быть достигнут с помощью различных механизмов, включая кислотно-основные взаимодействия Льюиса, водородные связи и координацию металл-лиганд. Примерами хиральных катализаторов, которые обычно используются в асимметричном катализе, являются хиральные лиганды, хиральные вспомогательные вещества и хиральные кислоты Льюиса. Разработка новых и более эффективных асимметричных каталитических процессов является активным направлением исследований в химии, направленным на повышение эффективности и селективности хирального синтеза.

Приведите несколько примеров хиральных катализаторов, используемых в асимметричном катализе?

Существует множество примеров хиральных катализаторов, используемых в асимметричном катализе. Наиболее распространенными являются:

Хиральные комплексы переходных металлов
Ферментов
Органокатализаторы
Кислоты и основания Брёнстеда-Лоури
Катализаторы с фазовым переходом

Как контролируется стереохимия продукта при асимметричном катализе?

Стереохимия продукта при асимметричном катализе контролируется хиральным катализатором. Катализатор индуцирует хиральную среду вокруг реагирующих молекул, которая избирательно способствует образованию одного энантиомера по сравнению с другим. Точный механизм, с помощью которого хиральный катализатор управляет стереохимией реакции, зависит от типа катализатора и катализируемой реакции.

Чэнь, В., Чэн, Ю., Чжан, Т., Му, Ю., Цзя, В., и Лю, Г. (2021). NI/ANTPHOS-катализируемое стереоселективное асимметричное внутримолекулярное восстановительное связывание N-1,6-алкинонов. Журнал органической химии, 86 (7), 5166–5182. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c00079
Ху, К., Хуан, З., Цзян, М., Тао, Ю., Ли, З., Ву, С., Ченг, Д., и Чэнь, Ф. (2021). Непрерывный асимметричный синтез (3R)-3-гидроксил-5-гексеноатов с коиммобилизованной кеторедуктазой и кефирдегидрогеназой Lactobacillus с интеграцией более экологичных микрофлюидных жидкостно-жидких экстракторов и мембранных сепараторов. ACS Устойчивая химия и инженерия, 9(27), 8990–9000. https://doi.org/10.1021/acssuschemeng.1c01419
Хатчинсон, Г., Аламилло-Феррер, К., и Бурес, Д. (2021). Механистически управляемая конструкция эффективного и энантиоселективного аминокаталитического α-хлорирования альдегидов. Журнал Американского химического общества, 143(18), 6805–6809. https://doi.org/10.1021/jacs.1c02997
Редден, Б. К., Кларк, Р. В., Гонг, З., Рахман, М. М., Перышков, Д. В., и Вискур, С. Л. (2021). Механистические исследования силилирования спирта с помощью катализаторов изотиомочевины. Органическая и биомолекулярная химия, 19(46), 10181–10188. https://doi.org/10.1039/d1ob01732b
Розема, М. Дж., Бхагаватула, Л., Кристесен, А., Данн, Т. Б., Икес, А., Котецки, Б. Дж., Марек, Д. К., Москетта, Э., Моррилл, В. Х., Малхерн, М., Расмуссен, М., Рейнольдс, Т., и Ю, С. (2021). Разработка масштабируемого энантиоселективного синтеза ингибитора JAK упадацитиниба. Исследования и разработки в области органических процессов, 26(3), 949–962. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00287
Шарма, Х. А., Эссман, Д. З., и Якобсен, Э. Н. (2021). Энантиоселективные каталитические 1,2-боронатные перегруппировки. Наука, 374(6568), 752–757. https://doi.org/10.1126/science.abm0386
Штрассфельд, Д. А., Алгера, Р. Ф., Викенс, З. К., и Якобсен, Э. Н. (2021). Тематическое исследование в Catalyst Generality: Одновременные, высокоэнантиоселективные механизмы Брёнстеда и кислоты Льюиса в оксетановых отверстиях, катализируемых водородной связью. Журнал Американского химического общества, 143(25), 9585–9594. https://doi.org/10.1021/jacs.1c03992
Вэй, Б., Хатридж, Т. А., Джонс, К. В., и Дэвис, Х. М. Л. (2021). Индуцированное ацетатом меди(II) окисление гидразонов до диазосоединений в проточных условиях с последующими энантиоселективными реакциями циклопропанации, катализируемыми диродием. Органические письма, 23 (14), 5363–5367. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.1c01580
Сюй, Дж., Сун, Ю., Хэ, Дж., Донг, С., Линь, Л., и Фэн, Х. (2021). Асимметричные реакции каталитического винилового присоединения, инициируемые перегруппировкой Мейнвальда винилэпоксидов. Angewandte Chemie International Edition, 60(26), 14521–14527. https://doi.org/10.1002/anie.202102054
Антенуччи, А., Дугера, С., и Ренци,. (2021). Зеленая химия встречается с асимметричным органокатализом: критический обзор синтеза катализаторов. ChemSusChem, 14(14), 2785–2853. https://doi.org/10.1002/cssc.202100573
Чжан, Ю., Юань, М., Лю, В., Се, Дж., и Чжоу, К. (2018). Катализируемое иридием асимметричное гидрирование алкинилкетонов с использованием формиата натрия и этанола в качестве источников водорода. Органические письма, 20 (15), 4486–4489. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.8b01787
Лэмб, К. Н., Сквитьери, Р. А., Чинтала, С. Р., Квонг, А. Дж., Балмонд, Э. И., Солди, К., Дмитренко, О., Рейс, М. К., Чанг, Р., Аддисон, Д. Б., Феттингер, Д. С., Хейн, Д. Э., Тантилло, Д. Дж., Фокс, Д. М., и Шоу, Д. Т. (2017). Синтез бензодигидрофуранов асимметричными реакциями вставки C−H карбенов родия донора/донора. Химия - европейский журнал, 23(49), 11843–11855. https://doi.org/10.1002/chem.201701630
Пухоль, А., и Уайтинг, А. (2017). Двойной диастереоселективный подход к хиральным аналогам син- и анти-1,3-диола через последовательные каталитические асимметричные борилирования. Журнал органической химии, 82 (14), 7265–7279. https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b00854
Чжан, З., Бэ, Х. Й., Гуин, Д., Рабалакос, К., Ван Геммерен, М., Лейтч, М., Клуссманн, М., и Лист, Б. (2016). Асимметричный контранионно-направленный органокатализ кислоты Льюиса для масштабируемого цианосилилирования альдегидов. Nature Communications, 7(1). https://doi.org/10.1038/ncomms12478
Atodiresei, I., Vila, C., & Rueping, M. (2015). Асимметричный органокатализ в непрерывном потоке: возможности влияния на промышленный катализ. ACS Catalysis, 5(3), 1972–1985. https://doi.org/10.1021/acscatal.5b00002
Варга, Э., Мика, Л. Т., Чампай, А., Хольчбауэр, Т., Кардос, Г., и Соос, Т. (2015). Механистические исследования бифункционального скварамидного органокатализатора в асимметричной реакции Майкла и наблюдение за стереоселективной реакцией ретро-Майкла. RSC Advances, 5(115), 95079–95086. https://doi.org/10.1039/c5ra19593d

МЕТТЛЕР ТОЛЕДО рекомендует

Что такое асимметричный катализ?

Механизм, приложения, последние разработки

Информационный документ: Асимметричный катализ в зеленой химии

Преимущества асимметричного катализа

Механизмы асимметричного катализа