Qualité par la conception

La Qualité par la Conception (QbD) est un processus stratégique de développement et de fabrication.  Il vise à garantir que les performances attendues d'un produit pharmaceutique final sont conformes aux attentes, tant en termes de pureté que d'efficacité. Pour y parvenir, des objectifs correctement décrits et une gestion appropriée des risques sont nécessaires.

La Qualité par la Conception  implique une compréhension approfondie du processus technique, des variables qui affectent le processus et de l'enveloppe de performance dans laquelle ces variables sont situées afin d'atteindre les objectifs. Les avantages de la QbD profitent à la fois au consommateur (puisque le produit sera toujours sûr et efficace) et au fabricant (puisque la qualité et les coûts seront bien compris, contrôlés et prévisibles). 

Le processus de développement de la Qualité par la Conception commence par définir soigneusement les exigences relatives au produit final, notamment les cibles d'utilisation, les profils de sécurité et les objectifs en matière d'efficacité du produit. Le processus comprend les étapes suivantes :

• Définition d'un profil de qualité du produit qui représente in vitro les performances du produit in vivo. Ce profil est une représentation quantitative des objectifs de sécurité et d'efficacité cliniques pour les développeurs de produits.
• Synthèse et centralisation des informations concernant le principe actif (API), les excipients et le processus, et identification des lacunes en termes de connaissances afin de définir les priorités de l'étude en fonction de l'évaluation des risques.
• Élaboration de la composition du produit et définition minutieuse des caractéristiques de qualité à contrôler afin d'atteindre le profil de qualité du produit recherché.
• Développement d'un processus flexible pour le produit ayant les caractéristiques de qualité définies.
• Détermination des spécifications de processus clés et des caractéristiques du matériau de départ à gérer afin d'obtenir les caractéristiques souhaitées du produit final. Pour disposer d'un processus flexible, est nécessaire que l'enveloppe de performance acceptable du processus soit correctement définie et que les limites de l'acceptabilité soient bien comprises. Une méthodologie, telle qu'un plan d'expérimentation, peut être utilisée afin d'optimiser les performances du processus.
• Établissement d'une stratégie de contrôle globale pour tous les aspects du processus de fabrication. L'évaluation des risques pour les différentes étapes doit être prise en compte dans le processus de contrôle. Les technologies de mesures industrielles (PAT) peuvent être utilisées dans le cadre de la stratégie de contrôle globale.
• Audit constant du processus de fabrication et révision, si nécessaire, pour préserver la qualité du produit final.

Historiquement, la Qualité par les Tests (QbT) était la méthodologie utilisée pour développer des processus. Cependant, cette approche présente certaines difficultés :

La détermination de la qualité et des performances des produits grâce aux tests des produits finis entraînent les conséquences suivantes :

• Compréhension limitée du processus ou des paramètres clés des processus sur la base de l'évaluation des risques.
• Interprétation scientifique restreinte des processus, de la gestion des variables clés et de leurs effets sur la qualité du produit final.
• Compréhension limitée de l'espace de conception des processus et de la relation avec la qualité du produit.

En général, un moindre temps est consacré à comprendre pourquoi les processus échouent et l'accent est mis sur les tests et le reconditionnement de produits non conformes si nécessaire. La qualité assurée par des tests et des inspections se traduit également par les biais suivants :

• Soumission intensive de données et informations disjointes sans prise en compte de l'ensemble du processus.
• Spécifications basées sur l'historique des lots.
• Processus validé et approuvé décourageant les changements.
• Importance accordée à la reproductibilité, au détriment des variations souvent évitées ou ignorées. 

La Qualité par la Conception englobe tous les aspects majeurs de la production pharmaceutique. Dans le développement de médicaments, une approche méthodique et à variables multiples est utilisée pour élaborer une conception de processus efficace basée sur l'évaluation des risques associés aux différentes étapes. Dans le processus de fabrication, une stratégie QbD permet d'assurer la flexibilité du processus dans l'espace de conception défini. Le contrôle des processus utilise efficacement les technologies de mesures industrielles pour suivre les tendances des processus, tandis que l'assurance qualité est une nécessité dans le cadre des processus de contrôle basés sur les risques, ce qui réduit la probabilité de produire des lots défectueux.

• Qualité intégrée au produit et au processus dès la conception, en s'appuyant sur une compréhension scientifique.
• Soumission de données instructives attestant de la connaissance du produit et de la compréhension des processus.
• Spécifications basées sur les exigences en matière de performances du produit.
• Processus flexible dans l'espace de conception permettant une amélioration continue.
• Accent mis sur la robustesse : compréhension et contrôle des variations.

• Qualité optimale dès la première fois : réduction des coûts et des temps d'arrêt des processus.
• Compréhension scientifique du processus permettant de minimiser les lots défectueux ou le reconditionnement de lots.
• Homogénéité accrue de la qualité et de l'efficacité des médicaments.
• Efficacité thérapeutique des médicaments génériques garantie.
• Mise sur le marché rapide de nouveaux médicaments.
• Veille réglementaire moins intensive.
• Les modifications de processus dans l'espace de conception approuvé sont autorisées sans nouvelle demande auprès des autorités réglementaires.
• Une compréhension approfondie des processus se traduit par une amélioration des processus au fil du temps, ainsi que des rendements améliorés et des coûts réduits.
• La surveillance et l'analyse des tendances des processus en temps réel (grâce aux technologies de mesures industrielles) réduisent la nécessité de recourir à de multiples analyses et améliorent la qualité du produit 

• Toutes les parties prenantes doivent approuver la démarche.
• L'inertie des entreprises doit être surmontée.
• Le coût initial des nouveaux équipements et de la formation.
• Le développement d'un système d'informations prenant en charge la Qualité par la Conception est nécessaire pour capturer la documentation nécessaire.
• Les problèmes rencontrés au niveau de la chaîne d'approvisionnement.
• La définition nécessaire des normes réglementaires permettant d'évaluer les attributs de qualité critiques (CQA), les méthodes analytiques, etc.
• L'acceptation globale (ou son absence).
• Le manque de compréhension des économies de coûts réelles et du modèle économique positif. 

Concevez, analysez et contrôlez la fabrication grâce à des mesures en temps opportun des attributs critiques de qualité et de performance des matières premières et en cours de fabrication.

• Définissez l'espace de conception via une analyse de données à variables multiples englobant des paramètres de processus critiques (CPP).
• Utilisez les technologies de mesures industrielles en ligne pour assurer le suivi des paramètres de processus critiques (par exemple, ReactIR, ReactRaman, EasySampler, ParticleTrack, EasyViewer, pH, calorimétrie).
• Confirmez que le processus fonctionne dans l'espace de conception grâce à la surveillance et à l'analyse des tendances du processus.
• Utilisez les connaissances issues de la surveillance des performances des processus pour améliorer les processus dans l'espace de conception de façon continue.
• Optimisez la commercialisation en temps réel de produits intermédiaires ou d'un produit final.

L'analyse en temps réel par spectroscopie FTIR or spectroscopie Raman fournit des informations critiques sur la cinétique de la réaction et les tendances :

• Utilisez ces techniques en conjonction avec un plan d'expérimentation pour définir les paramètres de processus critiques (CPP) et l'espace de conception.
• Développez une stratégie de contrôle des processus et intégrez celle-ci à la production.
• Assurez-vous que le processus s'exécute dans l'espace d'exploitation.
• Soutenez les efforts en matière de validation des processus lors des étapes de conception, de qualification et de vérification des processus.

Les réacteurs chimiques et l'échantillonnage automatisé offrent des possibilités de contrôle et de surveillance précises des variables de la réaction :

• Explorez simultanément plusieurs paramètres de processus pour élaborer des plans d'expérimentation rapides et efficaces.
• Intégrez un système échantillonnage automatisé en ligne pour obtenir des échantillons précis, représentatifs et de haute qualité.
• Étudiez les paramètres thermiques critiques pour une extrapolation sûre et efficace des processus.
• Bénéficiez d'une intégration transparente avec la spectroscopie in situ et les analyseurs granulométriques pour une compréhension approfondie des attributs de qualité critiques (CQA) et la définition des paramètres de processus critiques (CPP).

Les analyseurs granulométriques in situ en temps réel fournissent des informations importantes relatives aux processus de cristallisation :

• Définissez les attributs de qualité critiques (CQA) et les paramètres de processus critiques (CPP) pour chaque étape du processus de cristallisation.
• Développez un espace de conception et un profil de réponse du système pour comprendre les probabilités d'occurrence des défaillances.
• Développer des stratégies de contrôle de la cristallisation

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