实施连续结晶以规避易变液-液分离

高浓度的有机溶质可能会因溶剂与溶质之间的相互作用而导致液液分离，即使是在原本可混溶的溶剂系统中。在结晶操作中，这种非理想相的形成是不可取的。这种现象的潜在副作用包括成核和生长失控、杂质净化不充分、产品中夹带溶剂以及固体形态不一致。尽管非理想相的形成会带来固有的挑战，但由于目前制药业正向更复杂的分子结构转变，非理想相在制药工艺开发中已变得越来越常见。这些复杂系统的日益普遍促使新型开发工具的实施，这些工具可以帮助工艺工程师创建稳健的结晶过程。

传统的批式结晶由于依赖动态去饱和曲线，可能缺乏规避易变现象所需的灵活性。这种动态曲线会使化学系统随着时间的推移而面临一系列温度和溶剂成分的变化，从而使结晶的最终状态取决于结晶过程的历史。连续结晶提供了另一种方法，即产品终点被锁定在一个更可预测的稳定状态，由分子的结晶动力学所支配。利用混合悬浮混合产物去除（MSMPR）连续结晶器，我们在饱和曲线中捕捉到了一个稳态平衡点，从而避免了在纯化商业相关小分子时形成不希望出现的可转移相。由此产生的连续结晶过程规避了系统的原始设计限制，在不改变原始溶剂/等溶剂组成的情况下，提供了所需材料的受控回收。

与数百名研究人员一起观看本演示文稿。