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アミン有機触媒の不活性化

Schnitzer, T., & Wennemers, H. (2020).無溶媒条件下でのアルドール反応-アミン触媒による二級アミン触媒の失活。 有機化学ジャーナル, 85(12), 7633–7640. https://doi.org/10.1021/acs.joc.0c00665

著者らは、キラルアミンは求電子剤とケトンまたはアルデヒドとの反応に優れた触媒であるが、望ましくない副生成物は非常に低い触媒レベルで触媒を不活性化する可能性があるとコメントしています。アミン触媒の不活性化プロセスを調べるために、彼らは、触媒負荷が≤1 mol %のアルデヒドとニトロオレフィンの共役付加反応を効果的に触媒するトリペプチドを使用しました。彼らの実験では、in-situ FTIR(ReactIR)を使用して、反応物濃度と触媒負荷が変化する条件下でのγ-ニトロアルデヒド生成物の形成時間の関数として反応速度を追跡しました。

触媒負荷が1%または0.1%の場合、ニトロオレフィン出発物質の濃度が最も高いため、反応速度が最も高くなりました。それでも、両方の触媒負荷で、速度は時間の経過とともに遅くなりました。さらに、ニトロオレフィン濃度が最も低いほど反応速度が高くなり、16時間後には出発物質濃度の低い反応によってより多くの生成物が形成されることが観察されました。彼らは、反応が進行するにつれて時間の経過とともに形成される化合物が触媒を不活性化しているに違いないと述べました。

さらなる調査を通じて、彼らはアルドール反応が中間のオフサイクル化合物を形成することによって触媒を不活性化し、その不活性化は高基質濃度と低触媒負荷で最大になることを決定しました。さらに、化学選択性の高いペプチド触媒を用いることで、低触媒負荷で優れた収率を達成しました。これらのアミン触媒を用いることで、生成物の収率に関しては、化学選択性、反応性、立体選択性が重要であるとコメントされました。これは、持続可能な化学に望ましい無溶媒反応を考える場合に特に重要です。

有機触媒による向山アルドール反応の動力学

Zhang, Z., & List, B. (2013).キラルジスルホニミド触媒を用いた向山アルドール反応の動力学 有機化学のアジアジャーナル, 2(11), 957–960. https://doi.org/10.1002/ajoc.201300182

著者らは、向山アルドール反応がキラル分子の開発に効果的で証明された方法であるとコメントしています。これまでの研究では、強ブレンステッド酸であり、シリル化されると、高いエナンチオ選択性を持つ向山アルドール反応を触媒できる優れた有機ルイス酸触媒であるキラルスルホニミドを開発しました。さらに、彼らはいくつかのルイス酸触媒変換を調査しており、これらの有機触媒のメカニズムについてさらに洞察を深めたいと述べました。今回取り上げる研究では、ReactIR実験のデータに基づき、キラルスルホンアミド触媒を用いた向山アルドール反応について、RPKA(Reaction Progress Kinetic Analysis)による反応速度論的研究を行いました。

これらの実験から、ジスルホニミド4を触媒とする向山アルドール反応の速度方程式は、rate=k x [1]0.55 x [2] x [4]と記述でき、活性化エネルギーは2.9 kcal mol-1であり、低温でも反応が急速に進行するという観測結果と一致することがわかりました。さらに、速度論に基づいて、彼らは触媒の静止状態がシリル化触媒(5)と触媒結合アルデヒド(6)の組み合わせである可能性のある触媒サイクルを提案しました。

触媒休眠期の調査

Zhang, Z., Bae, H. Y., Guin, J., Rabalakos, C., Van Gemmeren, M., Leutzsch, M., Klussmann, M., & List, B. (2016).アルデヒドのスケーラブルなシアノシリル化のための非対称反陰イオン指向性ルイス酸有機触媒。 ネイチャーコミュニケーションズ7(1)。 https://doi.org/10.1038/ncomms12478

著者たちは、トリメチルシリルシアン化物とキラルジスルホニミド前駆体を用いてアルデヒドのシアノシリル化を行う不斉ルイス酸有機触媒法を開発したことを報告している。高い活性の結果として、0.05 % から 0.005 % の触媒負荷が所望のシアノヒドリン生成物を製造するのに効果的でした。著者たちは、触媒の不活性期が観察され、水によって可逆的に誘導される可能性があることを報告している。In-situのFTIRは、この開発をさらに理解するために使用され、前触媒サイクルに関する重要な洞察を提供しました。

アルデヒド反応体の濃度を監視するために、1703 cm-1カルボニルバンドを時間に対して追跡しました。興味深いことに、しばらくの間反応は観察されず、その後、形質転換は非常に急速に進行しました。著者らは、休眠期間の理由は反応混合物中の水に関連している可能性があると考え、反応混合物に制御された量の水を追加する実験プロトコルにより、触媒活性種の加水分解を介して水が活性の欠如の原因であることが証明されました。ジスルホニミド触媒の存在下でシリルケテンアセタールをアルデヒドと反応させた以前の研究では、休眠期間は観察されませんでした。これは、シリルケテンアセタールと前触媒との反応性が高く、活性なルイス酸有機触媒が瞬時に再生するためではないかと彼らは考えました。現在の研究でこの仮説を検証するために、彼らは活性化剤として触媒量のシリルケテンアセタールを使用し、休眠期間が回避されることを発見しました。さらなる実験に基づいて、彼らは休眠期間を反映する前触媒サイクルを提案しました。

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