Voorgestelde zoekopdrachten
  • stopper set
  • weegschaal
  • ph meter
  • ind570
  • ics425
Alle categorieën
  • Alle categorieën
  • Producten
  • Koop online
  • Ondersteuning
  • Expertise
  • Evenementen & Webinars
  • Overige
Filter
Filter
Categorieën
  • Alle categorieën
  • Producten
  • Koop online
  • Ondersteuning
  • Expertise
  • Evenementen & Webinars
  • Overige
클리어 필터Toon resultaten
Nederlands
Home Applicaties AutoChem-toepassingen Receptuur en productontwikkeling PEG-lipide nanodeeltjes bij de ontwikkeling van mRNA-vaccins

PEG-lipide nanodeeltjes bij de ontwikkeling van mRNA-vaccins

Geautomatiseerde oplossingen en in-situ PAT ter ondersteuning van LNP-formulering

<center>Structuur van een lipidennanodeeltje (LNP) dat mRNA-moleculen bevat voor COVID-19-vaccintherapie</center>
Structuur van een lipidennanodeeltje (LNP) dat mRNA-moleculen bevat voor COVID-19-vaccintherapie


1. PEG-lipiden
Hogere stabiliteit en langere bloedsomloop

 

2. Helper lipiden
Structurele ondersteuning

 

3. mRNA
Coderen van spike-eiwitfragmenten = API

 

4. Cholesterol
Structurele ondersteuning en stijfheid

 

5. Kationische lipiden
Stabilisatie van mRNA

De COVID-19-pandemie bracht het belang van wetenschappelijk onderzoek scherp in beeld, aangezien wetenschappers onvermoeibaar werkten (en nog steeds werken) om effectieve vaccins en behandelingen te ontwikkelen om het virus te bestrijden en levens te beschermen. Een veelbelovende doorbraak in dit streven is de ontwikkeling en opschaling van lipide nanodeeltjes om mRNA-vaccins in cellen af te leveren. Het succes van deze aanpak hangt af van de stabiliteit van de lipide nanodeeltjes, wat het belang benadrukt van de manier waarop de PEG-lipiden worden ontwikkeld.

PEG (polyethyleenglycol) is een hydrofiel synthetisch polymeer dat vaak wordt gebruikt om de oplosbaarheid en circulerende halfwaardetijd van therapieën of vaccins te bevorderen door het oppervlak van slecht oplosbare motieven of dragertransportmoleculen zoals lipide nanodeeltjes te conjugeren of te wijzigen. Vóór COVID-19 werden de meeste pegylatiemethoden op kleine schaal uitgevoerd zonder voldoende karakterisering of controle van procesparameters die een snelle opschaling van het proces mogelijk zouden maken.  

geautomatiseerde PAT voor formulering van PEG-lipide nanodeeltjes LNP voor mRNA-productie

AutoChem-oplossingen maken ontwikkeling mogelijk van prototype tot grootschalige productie

Naarmate de COVID-19-pandemie vorderde, vertrouwden farmaceutische bedrijven, CDMO's en CRO's op de oplossingen van METTLER TOLEDO om de ontwikkeling van PEG-lipiden te versnellen. Onze producten leverden hoogwaardige gegevens die de chemici nodig hadden om hun proces beter te begrijpen, waardoor ze onderzoeken sneller konden afronden. Bioprocesreactoren en geïntegreerde procesanalytische technologie (PAT) hielpen wetenschappers en ingenieurs om op te schalen van onderzoek en klinische schaal naar grootschalige productie, wat essentieel was tijdens de dringende ontwikkeling van mRNA-vaccins. 

EasyMax-synthesewerkstations™ hielpen bij het verkrijgen van waardevolle gegevens over chemische reacties, het optimaliseren van processen en het verkorten van ontwikkelingstijden. Het gebruik van ReactIR™ in-situ FTIR zorgde voor real-time analyse van batch- en flowreacties, terwijl EasySampler™ geautomatiseerde en robuuste inline methoden mogelijk maakte voor het nemen van representatieve monsters van reacties tijdens nachtelijke experimenten. ParticleTrack™ met FBRM-technologie® en EasyViewer™ inline microscopie werden gebruikt om inzicht te krijgen in de grootte, vorm en telling van deeltjes. Naast deze oplossingen heeft METTLER TOLEDO iC Data Center door velen geïmplementeerd om het onderzoeksproces verder te stroomlijnen door het vastleggen, beheren en analyseren van data te verbeteren.

Het succes van het PEG-lipide-project was een cruciale doorbraak in de strijd tegen COVID-19, en de inzet van geavanceerde apparatuur en digitaliseringsoplossingen op R&D-locaties heeft de weg geëffend voor verdere samenwerking. Dit partnerschap tussen de industrie en technologieleveranciers benadrukt de cruciale rol die innovatie kan spelen bij het bevorderen van wetenschappelijk onderzoek. Naarmate de bredere gezondheidszorg nieuwe en voortdurende uitdagingen aangaat, zullen investeringen in vergelijkbare technologieën van vitaal belang zijn om ze te overwinnen. METTLER TOLEDO blijft zich inzetten voor het leveren van producten en oplossingen die wetenschappers en onderzoekers helpen een echt verschil te maken in de wereld.

Stroomafwaartse verwerkingstechnieken

Gids: Innovatieve technieken voor downstream bioprocessing

Gedreven door behoefte, innovatie en opkomende regelgevende richtlijnen, past de biofarmaceutische industrie nieuwe downstream bioprocessing-technieken aan. In deze gids wordt besproken hoe wetenschappers Process Analytical Technology (PAT) gebruiken om dagelijkse workflows te transformeren en aanzienlijke downstream-procesverbeteringen aan te brengen.  

Applicaties

Gerelateerde bronnen
Vaccine Formulation
Vaccine Formulation
Vaccine formulation combines components to stimulate the immune system and protect against illness. Learn about solutions for vaccine stability, manuf...
Automated Metabolite Control for Bioprocesses in Vaccine Manufacturing
Automated Metabolite Control for Bioprocesses in Vaccine Manufacturing
A process analytical technology (PAT) was developed to continuously acquire the mid-infrared spectra of culture media in stirred tank reactors. This...
ivt mrna synthesis
IVT (In Vitro Transcription) of mRNA Synthesis
An automated mRNA synthesis platform for in vitro transcription (IVT) can ensure repeatability and stability of the reaction system, thereby achieving...
continuous flow chemistry for api manufacturing
Continuous Flow Chemistry for API Manufacturing
Presented by Dr. Frederic Buono of Boehringer-Ingelheim, this on-demand webinar reviews continuous flow process development, including general concept...
Continuous Grignard Reagent Generation and Use for A Highly Potent API
Continue generatie en gebruik van Grignard-reagens voor een zeer krachtige API
In this webinar, learn how inline PAT can provide a real-time understanding of the start-up and operation of a continuous Grignard reagent generator.
Journey to the New Normal
Journey to the New Normal
This presentation reviews key challenges presented by the COVID-19 pandemic and considerations for returning to increased levels of productivity.
Innovatieve technieken voor downstream bioprocessing
Innovatieve technieken voor downstream bioprocessing
Gedreven door behoefte, innovatie en opkomende regelgevende richtlijnen, past de biofarmaceutische industrie nieuwe downstream bioprocessing-technieke...
UV Vis mRNA vaccine research
UV Vis Spectrophotometry Supporting mRNA Vaccine Research
This white paper describes mRNA vaccines and the UV Vis spectrophotometry potential throughout the R&D and manufacturing process.
accelerate biopharma process development
Webinar: PAT and Model-Based Approach to Accelerate Biopharma Process Development
Christian Rüeger of MilliporeSigma reviews a success story of a PEG-lipid project for COVID vaccines, fully developed and manufactured for commercial...

Citaten en verwijzingen

  1. Hou, X., Zaks, T., Langer, R., & Dong, Y. (2021). Lipide nanodeeltjes voor mRNA-afgifte. Natuur beoordelingen Materialen, 6 (12), 1078-1094.https://doi.org/10.1038/s41578-021-00358-0
  2. Santonocito, D., Sarpietro, M. G., Carbone, C., Panico, A., Campisi, A., Siciliano, E. A., Sposito, G., Castelli, F., & Puglia, C. (2020). Curcumine met gePEGyleerde vaste lipide nanodeeltjes voor systemische toediening: een voorstudie. Moleculen, 25(13), 2991. https://doi.org/10.3390/molecules25132991
  3. Prabhu, S., Ortega, M. S., & Ma, C. (2005). Nieuwe formuleringen op basis van lipiden die de in vitro oplossings- en permeabiliteitseigenschappen van een slecht in water oplosbaar modelgeneesmiddel, piroxicam, verbeteren. Internationaal tijdschrift voor farmaceutica, 301 (1-2), 209-216. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.05.032

 

Meer informatie

Wat is PEG?

PEG (polyethyleenglycol) is een synthetisch polymeer dat veel wordt gebruikt in verschillende industrieën, waaronder farmaceutica, cosmetica en voedsel. PEG is een hydrofiele stof, wat betekent dat het wordt aangetrokken door water en er gemakkelijk in oplost. In de farmaceutische industrie wordt PEG vaak gebruikt als oplosmiddel voor slecht oplosbare geneesmiddelen. Het kan ook worden gebruikt om de farmacokinetische eigenschappen van geneesmiddelen te wijzigen door hun halfwaardetijd te verlengen, hun klaringspercentage te verminderen en hun biologische beschikbaarheid te verbeteren.

Wat is een PEG-lipide? Wat is een gepegyleerd lipide?

PEG-lipide, ook wel gepegyleerd lipide genoemd, is een type lipide dat is gemodificeerd met een keten van polyethyleenglycol (PEG). Deze modificatie helpt de stabiliteit van de lipide nanodeeltjes te verbeteren, die worden gebruikt om mRNA-vaccins in cellen af te leveren. Het PEG-lipide fungeert als een schild en voorkomt dat het immuunsysteem de nanodeeltjes herkent en aanvalt voordat ze hun lading kunnen afleveren. "Payload" verwijst naar de therapeutische of diagnostische stof die door de nanodeeltjes wordt gedragen. Dit is cruciaal voor de effectiviteit van mRNA-vaccins, omdat het het vaccin in staat stelt zijn doelcellen te bereiken en een immuunrespons op gang te brengen. De ontwikkeling van PEG-lipide is dus een cruciale doorbraak geweest in de strijd tegen COVID-19.

Hecht lipide zich aan of plakt het aan PEG?

Over het algemeen hechten lipiden zich niet aan PEG. De interactie tussen lipiden en PEG kan echter worden beïnvloed door een aantal factoren, zoals de grootte en vorm van het lipidemolecuul, de lengte en het molecuulgewicht van de PEG-keten, en de concentratie en temperatuur van de oplossing. In sommige gevallen kunnen lipiden zich associëren met PEG door hydrofobe interacties of van der Waals-krachten. Deze interacties zijn echter meestal zwak en omkeerbaar en resulteren niet in een significante hoeveelheid hechting of hechting tussen de twee moleculen.

Waarom PEG-lipiden gebruiken?

PEG-lipiden hebben verschillende effecten op de eigenschappen van lipide nanodeeltjes, zoals deeltjesgrootte en stabiliteit. PEG-lipiden kunnen ook worden gebruikt om specifieke liganden aan het deeltje te hechten voor gerichte afgifte. Door de verhoudingen en eigenschappen van PEG-lipiden te optimaliseren, kunnen chemici mogelijk de werkzaamheid van de medicijnafgifte verbeteren en de beperkingen van slecht oplosbare medicijnen overwinnen. Bovendien worden PEG-lipiden vaak gebruikt als hulpstof in farmaceutische formuleringen, waaronder vaccins, vanwege hun biocompatibiliteit en het vermogen om de oplosbaarheid en stabiliteit van geneesmiddelen te verbeteren. Zowel de Moderna- als de Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccins gebruiken PEG-lipiden als hulpstof, een stof die aan een vaccinformulering wordt toegevoegd om de stabiliteit en effectiviteit ervan te verbeteren.

Hoe verlengt PEG de circulatietijd?

PEG (polyethyleenglycol) kan de circulatietijd van geneesmiddelen of geneesmiddeldragers, zoals lipide nanodeeltjes, verlengen door hun herkenning en eliminatie door het immuunsysteem te verminderen. In het bijzonder, wanneer PEG-moleculen aan het oppervlak van het medicijn of de medicijndrager zijn bevestigd, vormen ze een beschermende laag die het beschermt tegen detectie door de immuuncellen van het lichaam. Dit komt omdat PEG een hydrofiel polymeer is dat door het immuunsysteem niet als vreemd wordt herkend en daarom niet onderhevig is aan dezelfde klaringsmechanismen die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van vreemde stoffen uit het lichaam. Dit beschermende effect wordt soms het "stealth-effect" of "PEGylering" genoemd en kan de farmacokinetische eigenschappen van geneesmiddelen of geneesmiddeldragers, zoals lipide nanodeeltjes, aanzienlijk verbeteren door hun circulatietijd in de bloedbaan te verlengen.

Ik wil...
Hulp nodig?
Wij willen u helpen bij het bereiken van uw doelen. Praat met onze experts.