La pureté de l’eau est primordiale dans la fabrication pharmaceutique. Même de minuscules quantités de contaminants organiques peuvent compromettre la qualité du produit et la sécurité des patients, sans parler des coûts élevés liés à la résolution du problème. C’est pourquoi il est essentiel de suivre des réglementations strictes, comme celles décrites au chapitre <643> de la pharmacopée des États-Unis (USP).
Alors que les méthodes traditionnelles de surveillance du carbone organique total (COT) ont été utilisées dans l’industrie, la surveillance en temps réel offre des capacités améliorées, fournissant des informations en temps réel nécessaires à une gestion efficace de l’eau de qualité pharmaceutique. Cette approche peut non seulement réduire les risques, mais aussi fournir un contrôle supérieur du procédé.
La norme USP <643> est un cadre essentiel pour garantir la pureté de l’eau utilisée dans les processus de fabrication pharmaceutique. Il décrit les exigences spécifiques relatives aux niveaux de COT, un indicateur clé de la contamination organique. En adhérant à l’USP <643>, les entreprises pharmaceutiques peuvent atténuer les risques associés à la qualité et améliorer l’efficacité et à la sécurité des patients.
Le COT représente la quantité de carbone liée dans les composés organiques présents dans l’eau. Même des quantités infimes de contaminants organiques, c'est-à-dire de molécules organiques présentes, peuvent avoir un impact sur la stabilité, la puissance et la stérilité du produit. L'USP <643> établit des limites claires pour les niveaux de COT en fonction de l’utilisation prévue de l’eau.
Pour garantir une mesure précise du COT dans les systèmes d’eau pharmaceutiques, l’USP <643> fournit des conseils sur les méthodes d’analyse acceptables. Bien que la norme n’approuve ni ne limite une méthode par rapport à une autre, elle spécifie les critères de qualification de l’instrumentation de COT et d’interprétation des résultats. Ces critères comprennent :
Le SST consiste à tester l’instrument de mesure du COT avec différents produits chimiques organiques pour évaluer sa capacité de mesure. Les deux produits chimiques utilisés sont le saccharose et la 1,4-benzoquinone. La réponse de l’instrument à ces produits chimiques doit se situer entre 85 % et 115 %.
TOC = TC - IC (Carbone Organique Total = Carbone Total - Carbone Inorganique) est le calcul utilisé pour déterminer la teneur en Carbone Organique Total dans l’eau. Il s’agit de mesurer le carbone total (TC), puis de soustraire le carbone inorganique (CI) mesuré. La différence entre les deux représente le carbone organique total.
L’USP <643> exige que les instruments de COT fassent la distinction entre le carbone inorganique et le carbone organique en détectant le CO2 résultant.
Le respect des exigences de l’USP <643> par des méthodes traditionnelles, telles que l’échantillonnage manuel, peut présenter des défis importants pour les fabricants de produits pharmaceutiques. Ces défis entravent souvent l’efficacité des opérations, augmentent les coûts et compromettent potentiellement la qualité des produits.
Processus chronophages : Les méthodes traditionnelles impliquent généralement l’échantillonnage manuel, le transport des échantillons vers un laboratoire et l’analyse, ce qui entraîne des retards dans l’obtention des résultats. Ce processus chronophage peut avoir un impact sur l’efficacité de la production et augmenter le risque de non-conformité.
Main-d’œuvre intensive : La collecte et l’analyse d’échantillons d’eau nécessitent du personnel dédié, ce qui augmente les coûts d’exploitation et augmente le risque d’erreur humaine.
Points de données limités : Les méthodes traditionnelles ne fournissent que des instantanés de la qualité de l’eau à des points d’échantillonnage spécifiques, manquant potentiellement les fluctuations critiques du COT. Cette limitation peut affecter l’évaluation globale de la pureté et de la conformité de l’eau.
Approche réactive : Le fait de s’appuyer sur des échantillonnages et des analyses périodiques mène souvent à une approche réactive de la gestion de la qualité de l’eau. Au moment où un problème est identifié par une analyse en laboratoire, l’eau contaminée peut déjà avoir été utilisée dans la production, ce qui peut entraîner un gaspillage de matériaux, des rappels de produits et des sanctions réglementaires.
Pour surmonter les défis posés par les méthodes de conformité traditionnelles à l'USP <643>, la surveillance du COT en temps réel apparaît comme une solution novatrice. En fournissant des données continues et ininterrompues sur les niveaux de COT, cette technologie permet aux fabricants de produits pharmaceutiques d’obtenir et de maintenir une qualité d’eau supérieure.
La surveillance du COT en temps réel offre plusieurs avantages clés pour répondre à la réglementation USP <643> :
La surveillance continue permet d’identifier immédiatement les écarts de COT, ce qui permet d’effectuer rapidement des actions correctives pour prévenir la contamination du produit et garantir le respect des limites USP . En corrigeant rapidement les écarts par rapport aux niveaux de COT acceptables tels que définis par l’USP <643>, les fabricants peuvent minimiser le risque de compromettre la qualité des produits, de rappels coûteux et de non-conformité réglementaire.
En fournissant des données en temps réel, les fabricants peuvent optimiser les processus de purification de l’eau, réduire le risque d’excursions et garantir une qualité d’eau constante qui répond aux exigences de l’USP. Grâce à une surveillance continue, les problèmes potentiels peuvent être identifiés et résolus avant qu’ils n’affectent la qualité du produit, ce qui permet d’affiner les paramètres de purification pour maintenir le respect de la norme USP <643>.
La collecte et l’analyse automatisées des données rationalisent les flux de travail, libérant du personnel pour d’autres tâches critiques tout en maintenant la conformité à la norme USP <643>. La surveillance en temps réel élimine le besoin d’échantillonnage manuel et d’analyse en laboratoire, ce qui réduit les coûts de main-d’œuvre et augmente l’efficacité opérationnelle, contribuant ainsi à l’efficacité globale du processus et à la conformité aux réglementations USP .
Les données en temps réel fournissent un enregistrement complet pour les audits réglementaires, démontrant ainsi le respect constant des exigences de l’USP. En générant une piste d’audit continue, les fabricants peuvent facilement démontrer leur conformité aux normes réglementaires, atténuer le risque de pénalités pour non-conformité et rationaliser les processus d’audit.
La richesse des données générées par la surveillance en temps réel permet de prendre des décisions éclairées en matière de gestion de l’eau et d’optimisation des processus, garantissant ainsi une conformité continue à la norme USP <643>. En analysant les tendances et les modèles de COT, les fabricants peuvent identifier les opportunités d’amélioration des processus, de réduction de la consommation d’eau et d’optimisation de l’allocation des ressources tout en respectant les réglementations USP <643>.
L’identification proactive des problèmes potentiels grâce à une surveillance en temps réel protège contre la contamination des produits et la non-conformité réglementaire, préservant ainsi l’intégrité du processus de fabrication pharmaceutique et garantissant le respect de l’USP <643>. En minimisant le risque d’écarts et de non-conformité, les fabricants peuvent préserver leur réputation, protéger la sécurité des patients et maintenir une solide position de conformité réglementaire.
En s’attaquant aux facteurs critiques décrits dans l’USP <643>, la surveillance du COT en temps réel sert de pierre angulaire pour atteindre et maintenir la conformité. Cette technologie aide les fabricants de produits pharmaceutiques à fournir des produits de haute qualité tout en atténuant les risques et en optimisant les opérations.
Bien que la surveillance du COT en temps réel fournisse des informations inestimables sur la qualité de l’eau, des stratégies d’échantillonnage efficaces sont également essentielles pour garantir la conformité à l’USP <643>. Pour optimiser les pratiques d’échantillonnage, il est crucial de comprendre la distinction entre le contrôle de la qualité (CQ) et le contrôle du procédé (CP) dans le contexte de la mesure du COT.
Pour démontrer la conformité au contrôle qualité de tout test d’eau, l’eau doit être échantillonnée telle qu’elle est utilisée dans la production (USP <1231> et USP <61>).
En raison de la nature homogène des contaminants chimiques, un analyseur de COT peut être utilisé sur le retour de boucle de retour pour le contrôle du procédé et le contrôle de la qualité.
L'échantillonnage POU peut être nécessaire dans certains cas, mais peut être réduit ou remplacé par une analyse chimique.
Le COT en ligne est plus représentatif de la qualité réelle de l’eau que l’échantillonnage hors ligne, car la pureté chimique peut se dégrader avec le temps.
La surveillance continue des niveaux de COT permet un contrôle du procédé et une détection précoce des problèmes.
L’homogénéité des impuretés organiques dans les systèmes d’eau permet des stratégies d’échantillonnage flexibles. Pour garantir une surveillance efficace du COT, les fabricants de produits pharmaceutiques peuvent combiner l’analyse du COT en ligne au niveau de la boucle de retour avec un échantillonnage ciblé du POU (Point Of Use) si nécessaire. Cette approche offre les avantages de données en temps réel et d’une représentation précise de la qualité de l’eau aux points critiques.
De plus, il est essentiel de comprendre la distinction entre le CQ et le PC pour optimiser les pratiques d’échantillonnage. En exploitant ces informations, les fabricants peuvent améliorer leurs stratégies de surveillance du COT, améliorer le contrôle du procédé et garantir la conformité à l’USP <643>.
Plongeons maintenant dans une réelle success story pour voir ces concepts en action.
Excursions de TOC manquées
Un grand fabricant de produits pharmaceutiques était confronté à des problèmes constants de contrôle de la qualité de son système d’eau, ce qui avait un impact sur sa nouvelle production d’antibiotiques. Sa méthode traditionnelle d’échantillonnage instantané pour l’analyse du COT, décrite dans l’USP <643>, entraînait souvent des excursions manquées et une résolution réactive des problèmes. Cela a entraîné plusieurs incidents évités de justesse avec la contamination du produit et des problèmes potentiels de non-conformité, ce qui aurait pu compromettre le développement et la libération de leur antibiotique innovant.
Cause profonde identifiée
Sarah, ingénieure axée sur les données et la qualité au sein de l’entreprise pharmaceutique, est de plus en plus frustrée par les problèmes de qualité récurrents qui affectent la production d’antibiotiques. La cause profonde de ces problèmes était souvent attribuée aux fluctuations des niveaux de COT dans l’eau utilisée pour le processus de fabrication. Reconnaissant les limites de l’approche traditionnelle d’échantillonnage instantané, qui ne parvenait souvent pas à saisir ces fluctuations, elle a décidé qu’il était temps d’adopter un système de surveillance du COT en temps réel pour assurer l’intégrité de leur processus de production d’antibiotiques.
Solution trouvée
Après des recherches minutieuses et une collaboration avec un fournisseur réputé, Sarah a mis en place un système de surveillance du COT en temps réel pour la société pharmaceutique. Cela impliquait à la fois une surveillance en ligne du COT au niveau de la boucle de retour et un échantillonnage périodique des POU. Le système a été facile à intégrer dans leur infrastructure de purification de l’eau existante, fournissant des données continues sur les niveaux de COT tout au long du processus de production. Cela a éliminé la nécessité d’échantillonnages instantanés fréquents, ce qui a réduit la charge de travail de ses collègues et a permis d’obtenir des données TOC plus cohérentes et plus fiables.
Les changements de COT détectés au moment où ils se produisent
Grâce à la surveillance en temps réel du COT, la société pharmaceutique peut désormais surveiller de manière proactive la qualité de son eau, en identifiant et en traitant les moindres fluctuations des niveaux de COT avant qu’elles ne deviennent une préoccupation majeure. Cette approche proactive a considérablement réduit le risque de contamination du produit et a assuré le respect constant de la réglementation USP <643>, protégeant ainsi le développement et la libération du nouvel antibiotique.
Les avantages sont allés au-delà de la conformité réglementaire. La surveillance en temps réel a permis à l’entreprise pharmaceutique d’optimiser ses processus de purification de l’eau, ce qui a permis de réduire la consommation d’eau et la production de déchets. De plus, les données ont fourni des informations précieuses pour la maintenance prédictive, ce qui leur a permis d’anticiper les problèmes potentiels de l’équipement et de minimiser les temps d’arrêt, garantissant ainsi une production ininterrompue de leur antibiotique.
Points clés :
CQ et CP : La mise en œuvre d’un suivi du COT en temps réel et de stratégies d’échantillonnage optimisées combinent des approches de CQ et de CP, assurant une gestion complète de la qualité de l’eau.
Amélioration de la prise de décision : En exploitant à la fois les données en temps réel et l’échantillonnage ciblé, l’entreprise a été en mesure de prendre des décisions plus éclairées sur la qualité de l’eau et le contrôle des processus.
Conformité réglementaire renforcée : La combinaison des pratiques de contrôle qualité et de PC a renforcé la capacité de l’entreprise à démontrer sa conformité aux réglementations USP.
Bien que la surveillance du COT en temps réel soit essentielle pour atteindre et maintenir la conformité USP <643>, ses avantages vont bien au-delà du respect de la réglementation. En fournissant des informations complètes sur la qualité de l’eau, cette technologie offre des avantages significatifs aux fabricants de produits pharmaceutiques.
La mise en œuvre d’un système de surveillance du COT en temps réel nécessite une réflexion et une exécution minutieuses. Le choix de l’analyseur de COT optimal est essentiel, car il nécessite une évaluation méticuleuse de facteurs tels que la plage de mesure, la précision, le temps de réponse et la compatibilité avec l’infrastructure existante. L’analyseur doit fonctionner de manière transparente avec votre système d’eau pour que les données continuent de circuler.
Une gestion efficace des données est indispensable pour capturer, stocker et analyser les données de COT. Il est essentiel de former votre équipe à l’utilisation du système, à l’interprétation des données et à la résolution des problèmes. Pour vous assurer de respecter la réglementation, vous devez valider et qualifier votre système de surveillance COT. En planifiant et en exécutant le processus de mise en œuvre, les fabricants de produits pharmaceutiques peuvent exploiter pleinement le potentiel de la surveillance du COT en temps réel pour obtenir une qualité et une conformité de l’eau supérieures.
Un partenariat avec un fournisseur expérimenté peut rationaliser le processus de mise en œuvre et fournir un soutien continu. Ils peuvent vous guider dans la sélection, l’installation et l’optimisation du système, ce qui facilite la transition vers la surveillance du TOC en temps réel.
En adoptant la surveillance du COT en temps réel, les fabricants de produits pharmaceutiques peuvent inaugurer une nouvelle ère de la gestion de la qualité de l’eau. Cette technologie de pointe permet aux organisations d’atteindre et de maintenir une conformité stricte à l’USP <643> tout en débloquant une multitude d’avantages supplémentaires. Grâce à la détection précoce, au contrôle proactif des processus et à la prise de décision basée sur les données, la surveillance du COT en temps réel préserve la qualité des produits, améliore l’efficacité opérationnelle et atténue les risques.
Pour tirer le meilleur parti de la surveillance du COT en temps réel, envisagez de vous associer à un expert comme METTLER TOLEDO. Nos analyseurs de COT en ligne sont conçus spécifiquement pour l’industrie pharmaceutique, offrant une surveillance et des résultats en temps réel. Notre équipe peut vous aider à choisir le bon système, à le mettre en service rapidement et à vous offrir un soutien continu.
En investissant dans la surveillance du COT en temps réel, vous montrez votre engagement envers l’excellence de la qualité de l’eau. Cela permet de protéger la réputation de votre marque et de vous assurer que vous proposez des produits sûrs et efficaces. Grâce à cette approche plus intelligente, vous pouvez facilement répondre aux exigences de conformité USP <643> et obtenir un contrôle exceptionnel de la qualité de l’eau.
Spécialiste mondial du segment pharmaceutique
Areen Kalantari est titulaire d’une licence en génie biologique/chimique et d’une maîtrise en administration des affaires (MBA) en commerce international. Il a de l’expérience à la fois dans les applications biotechnologiques et dans les eaux pharmaceutiques. Auparavant, Areen a travaillé en tant que chef de produit pH, oxygène dissous et CO2, travaillant avec des clients pharmaceutiques et biotechnologiques mondiaux pour mettre en œuvre des SOP efficaces et former le personnel à leurs processus de culture cellulaire et de fermentation. Areen est membre votant du comité des normes de l’American Society of Mechanical Engineers – Bioprocess Equipment (ASME-BPE). Il contribue au sous-groupe Instrumentation de procédé pour aider à mettre en œuvre des normes pour les industries de biotraitement et pharmaceutique, en se concentrant sur la conductivité, le pH, le COT et diverses autres technologies de procédé. Dans son rôle actuel, il soutient le marché mondial des systèmes d’eau pharmaceutique et les aspects réglementaires USP des systèmes WFI et PW concernant les tests requis à effectuer.
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