低含量有机杂质对药物结晶动力学的影响及对物理性质的影响

目前药物原料药生产的结晶通常设计于主要的关键质量源于设计，即纯度和物理性质。有大量文献表明，杂质会改变结晶动力学，从而影响形态、大小和晶型[1-3]。许多合成方案都将生成盐的反应性结晶[4]作为最后的原料药分离步骤，在这一步骤中，要么进行重结晶以改善下游药物产品加工过程的物理性质。在本文中，我们介绍了一个案例研究，其中先分离出原料药游离酸以进行纯度控制，然后再进行重结晶以改善物理性质。我们展示了痕量杂质如何影响成盐和重结晶步骤。我们还展示了球形团聚[5] 在改善下游药物产品开发的物理性质方面的效率。

参考文献

1. Mullin, J., Crystallization, (Butterworth-Heinemann, Oxford, 2001).
2. Rauls, M. 等人，《杂质对结晶动力学的影响--硫酸铵案例研究》。2000.213(1-2): p. 116-128.
3. Ottens, M., et al., Impurity effects on the crystallization kinetics of ampicillin.2004.43(24): p. 7932-7938.
4. McDonald, M.A., et al., Reactive crystallization: a review.2021.6(3): p. 364-400.
5. Pitt, K., et al., Particle design via spherical agglomeration：控制参数、速率过程和建模的重要回顾。2018.326: p. 327-343.