平行合成

平行合成通过同时进行多项实验，可节省大量时间以及区分化合物。

平行合成用于加快新化合物的发现进程，以及筛选更好的工艺条件。 在制药行业，平行合成用于发现和开发潜在备选药物。 例如：它可以将化合物库同可以为潜在生物活性筛选的多种化学结构进行合成。

平行合成应用以不同规模进行，包括线索生成、线索优化以及筛选最佳反应条件。 因此，在放大生产与开发过程中，平行合成法可提高人们对于反应因素（包括溶剂系统、最佳温度与浓度、正确试剂、反应时间以及选择催化剂）影响的了解，从而加快工艺优化进程。

在药物发现过程中，识别与病程相关的靶分子（例如：蛋白质）。 一旦靶分子得到确认，科学家便会开始发现过程，从而找到对靶产生作用的其他分子或物质。 寻找对靶起作用的分子（例如：先导分子）这一过程较为棘手；为了找到一种或更多潜在线索，可能需要筛选上千种化合物。 一旦发现一种先导分子，便可对其进行化学改性，从而提高其对于靶分子的功效。 

平行合成在筛选先导化合物的过程中至关重要。 平行合成可对上千种分子进行快速和逻辑合成，其中任何一种分子都有可能击中靶实体。 在将平行合成用于组合化学之前，发现先导分子是一个有序的 过程，既耗时又具有偶然性。 

组合化学是在相似的反应条件下对一组较少的单个分子进行一切可能组合，从而创造出大量的新型与/或生物活性化合物。 产生的化合物（即：化合物库）数量巨大，并且可按照这种方式对整个新型化合物进行制备，以便于通过进一步试验发现先导化合物。

数年前，组合化学应用广泛，但是从大量的样品中发现具有生物活性的化合物是一项棘手的工作。 采用化学反应器进行的平行合成是一种利用组合化学优势的方法，为靶分子提供了一种更有针对性的方法。 这可产生较少并且更加浓缩的化合物，因此使先导分子选择过程变得更加简单。

平行合成通过同时进行多项实验，可节省大量时间以及区分化合物，可在溶液中或者以固相进行这种合成。 在平行固相合成中，将分子与一种非溶性载体进行暂时结合，然后通过采用保护和去保护关键官能团的策略对产物分子进行逐步合成。

平行固相合成的优点有很多。 可通过使用过量试剂或者增强反应的方法（例如：微波辐射）轻松地完成反应。 由于从固相底物中裂解最终产物，因此纯化变得简单。 与液相平行合成相同，固相合成非常适合于自动化，效率高、速度快且最终产物产量大。

EasyMax平行合成反应器 为平行合成提供了一种卓越的平台，可支持反应优化实验。 由于可精确地控制EasyMax的两台反应器，因此不仅可同时进行实验，并且可确保结果质量。 利用确定的反应变量同步进行反应，可加快实验设计（DoE）研究的速度。

EasyMax反应器系统包括两台完全独立、尺寸不同的反应器。 除了加样设备、pH控制装置、不同类型的搅拌器以及达到0.1° C的温控装置之外，EasyMax反应器还可配备 FTIR光谱仪、 拉曼光谱仪以及 粒度分析仪。

Urs Groth, Fabio Visentin, “Fast and Effective Synthesis of Peptides: A Statistical Approach Using EasyMax”, METTLER TOLEDO Application Note 2010-002.

利用LONZA提供的肽合成，此项工作的目标是：

• 发现创造动力学模型所需的反应参数
• 较大限度提高产量与选择性
• 较大限度减少副产物形成。 

选择了与试剂浓度和温度相关的四个参数，并且在EasyMax反应器内同步进行了由11项实验构成的实验设计（DoE）。  

HPLC分析显示，当温度为10.0 °C时，90分钟后的转化率与产量达到低水平，与预期相同。  但是，杂质量同样达到低水平。 升高温度提高了转化率与产量，但是却造成了选择性下降以及更多杂质产生。 使用较低温度以及较少量试剂（EDC）减少了杂质。 相反，低浓度TEA却导致杂质量增多。

采用平行合成反应器进行统计实验加快了优化这种肽合成的进程。

升高温度提高了转化率与产量，但是却造成了选择性下降以及更多杂质产生。 使用较低温度以及较少量试剂（EDC）减少了杂质。 相反，低浓度TEA却导致杂质量增多。

采用平行合成反应器进行统计实验加快了优化这种肽合成的进程。